Дурвалумаб перед операцией улучшает выживаемость при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

Что такое мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП)?

Примерно 20-25% пациентов при первом диагнозе узнают, что рак уже распространился в мышечный слой мочевого пузыря. Иными словами, мышечная инвазия имеется примерно у каждого четвёртого. Такие опухоли могут требовать более сложного лечения, чем выявленные раньше; применяют хирургическое вмешательство — радикальную цистэктомию — и дополнительные методы, включая иммунотерапию.

У таких пациентов имеется  рак мочевого пузыря стадии 2 . Клетки прорастают через внутреннюю оболочку в мышечный слой стенки, но ещё не распространились в лимфоузлы или отдалённые области организма.

Стандартом при мышечной инвазии обычно служит радикальная цистэктомия — полное удаление мочевого пузыря — и послеоперационная иммунотерапия для снижения риска рецидива. В августе 2021 года FDA сделало важный шаг, одобрив ниволумаб как профилактическое лечение после операции. Однако удаление мочевого пузыря может существенно ухудшать качество жизни и не всегда желательно для пациентов. На этом фоне NIAGARA изучает новые пути с потенциалом сохранения органа, оценивая пользу добавления иммунотерапии к неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии.

Самое заметное исследование 2-го дня ESMO 2024

Результаты NIAGARA по бессобытийной и общей выживаемости способны изменить лечебную практику

Представленные на конгрессе ESMO 2024 результаты показывают, что при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря добавление к неоадъювантной химиотерапии иммунотерапии Imfinzi с действующим веществом дурвалумаб продлевает жизнь. Это было впервые показано в таком исследовании. Работа содержит важные доказательства пользы иммунотерапии для выживаемости.

В предусмотренном промежуточном анализе исследования фазы III NIAGARA добавление дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) перед радикальной цистэктомией и монотерапия дурвалумабом после неё дали значимое и клинически важное улучшение бессобытийной и общей выживаемости по сравнению с одной НАХТ. Что особенно важно, неоадъювантный дурвалумаб не препятствовал выполнению цистэктомии.

Бессобытийная выживаемость (event-free survival, EFS) — продолжительность жизни без неблагоприятных событий, таких как прогрессирование, рецидив или смерть, в течение определённого курса лечения.

Дизайн исследования

Включили 1063 пациента, подходящих для цисплатина и запланированной радикальной цистэктомии. Их рандомизировали в две группы (1:1): неоадъювантный дурвалумаб с НАХТ (цисплатин и гемцитабин), затем цистэктомия и адъювантная монотерапия дурвалумабом; либо только НАХТ, затем цистэктомия.

Результаты

• По сравнению с НАХТ и операцией дурвалумаб значимо продлил бессобытийную выживаемость — первичную конечную точку (отношение рисков [HR] 0,68; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,56–0,82; p<0,0001), а также общую выживаемость (HR 0,75; 95% ДИ 0,59–0,93; p=0,0106).
  • HR 0,68 для бессобытийной выживаемости означает, что риск прогрессирования или смерти в группе дурвалумаба по сравнению с НАХТ и операцией ниже на 32% (1 - 0,68).
  • HR 0,75 для общей выживаемости означает, что риск смерти на дурвалумабе ниже на 25% (1 - 0,75).

Радикальная цистэктомия выполнена у 88% группы дурвалумаба и у 83% группы НАХТ и операции.

Комментарий

NIAGARA меняет практику при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: достигнута первичная конечная точка бессобытийной выживаемости, а общая выживаемость, более трудная конечная точка, тоже значимо увеличилась.

Сейчас активно обсуждается, назначать ли иммунотерапию до и/или после операции. Также необходимо понять потребность в адъювантной иммунотерапии при полном патоморфологическом ответе и клиническую роль циркулирующей опухолевой ДНК. Обновлённые данные CheckMate 274 и AMBASSADOR — адъювантных исследований фазы III — и результаты продолжающихся периоперационных работ фазы III, включая NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 и VOLGA, сформируют эту дискуссию и дадут важные будущие данные.