კუნთოვან შრეში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს დროს ოპერაციამდე Durvalumab გადარჩენას ზრდის

რა არის კუნთში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბო (კუნთში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბო - KİMK)?

შარდის ბუშტის კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტების დაახლოებით 20-25% პირველი დიაგნოსტიკისას იგებს, რომ კიბო შარდის ბუშტის კუნთშია გავრცელებული. ანუ ყოველი ოთხი პაციენტიდან ერთი დიაგნოსტიკისას კუნთში ინვაზიურ სტადიაზეა. ამ პაციენტებში შარდის ბუშტის კუნთოვან შრემდე მისული სიმსივნეები შეიძლება უფრო რთულ მკურნალობას საჭიროებდეს, ვიდრე ადრე გამოვლენილი სიმსივნეები, და მკურნალობის მიდგომებში დამატებით გამოიყენებოდეს ქირურგიული ჩარევა (რადიკალური ცისტექტომია) და იმუნოთერაპია.

ამ მდგომარეობის მქონე პაციენტებს შარდის ბუშტის კიბოს 2. სტადია აქვთ. ამ სტადიაზე კიბოს უჯრედები შარდის ბუშტის შიდა კედელში შეიჭრა და კედლის კუნთოვან შრეში გავრცელდა. თუმცა ამ ეტაპზე კიბო ჯერ ლიმფურ კვანძებსა თუ სხეულის შორეულ უბნებში არ გავრცელებულა.

კუნთოვან შრეში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტებში სტანდარტული მკურნალობა, ჩვეულებრივ, რადიკალური ცისტექტომიაა — შარდის ბუშტის სრული მოცილება — და ოპერაციის შემდეგ იმუნოთერაპიით კიბოს განმეორების რისკის შემცირება. 2021 წლის აგვისტოში FDA-მ მნიშვნელოვანი ნაბიჯი გადადგა და ოპერაციის შემდგომ დამცავ მკურნალობად nivolumab-ის იმუნოთერაპია დაამტკიცა. თუმცა შარდის ბუშტის მოცილებამ ბევრ პაციენტში ცხოვრების ხარისხი შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუარესოს, ამიტომ მკურნალობის ეს ვარიანტი ყოველთვის სასურველი არ არის. ამ შეშფოთების გათვალისწინებით, NIAGARA კვლევა შარდის ბუშტის შენარჩუნების პოტენციალის მქონე ახალ გზებს ეძებს და ნეოადიუვანტურ (ოპერაციისწინა) ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატების სარგებელს შეისწავლის.

ESMO 2024-ის 2. დღის ყველაზე საყურადღებო კვლევა

NIAGARA კვლევის შედეგები მოვლენების გარეშე და საერთო გადარჩენის მხრივ მკურნალობის პრაქტიკის შემცვლელ მონაცემებს იძლევა

ESMO 2024 კონგრესზე წარდგენილი შედეგები კუნთში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბოს (KİMK) მქონე პაციენტებში ნეოადიუვანტურ ქიმიოთერაპიაზე durvalumab-ის შემცველი İmfinzi იმუნოთერაპიის დამატებით გადარჩენის გახანგრძლივებას პირველად აჩვენებს. ეს კვლევა შეიცავს მნიშვნელოვან მონაცემებს იმუნოთერაპიის გადარჩენაზე სარგებლის შესახებ.

ფაზა III NIAGARA კვლევის წინასწარ დაგეგმილ შუალედურ ანალიზში, რადიკალურ ცისტექტომიამდე ნეოადიუვანტურ ქიმიოთერაპიაზე (NAK) durvalumab-ის დამატებამ და ოპერაციის შემდეგ durvalumab-ის მონოთერაპიამ მხოლოდ NAK-თან შედარებით მოვლენების გარეშე და საერთო გადარჩენა მნიშვნელოვნად და კლინიკურად საგრძნობლად გააუმჯობესა. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, რომ ნეოადიუვანტური durvalumab-ის დამატებას რადიკალური ცისტექტომიის დასრულებისთვის ხელი არ შეუშლია.

მოვლენების გარეშე გადარჩენა (event-free survival, EFS) გვიჩვენებს, რამდენ ხანს ცოცხლობს პაციენტი კონკრეტული მკურნალობის პროცესში ისეთი არასასურველი მოვლენების გარეშე, როგორიცაა დაავადების პროგრესირება, განმეორება ან სიკვდილი.

კვლევის დიზაინი

კვლევაში ჩაერთო cisplatin-ით მკურნალობისთვის შესაფერისი 1063 პაციენტი, რომლებსაც რადიკალური ცისტექტომია ჰქონდათ დაგეგმილი. პაციენტები შემთხვევითად ორ ჯგუფში განაწილდნენ (1:1): ნეოადიუვანტური durvalumab პლუს NAK (sisplatin და gemsitabin), შემდეგ რადიკალური ცისტექტომია და ადიუვანტური durvalumab-ის მონოთერაპია; ან მხოლოდ NAK და შემდეგ რადიკალური ცისტექტომია.

შედეგები

• NAK-სა და ოპერაციასთან შედარებით durvalumab-ის ჯგუფში მოვლენების გარეშე გადარჩენა (პირველადი საბოლოო წერტილი) მნიშვნელოვნად უფრო ხანგრძლივი იყო (საფრთხეთა ფარდობა [HR] 0,68; 95% სანდოობის ინტერვალი [CI] 0,56–0,82; p<0,0001), საერთო გადარჩენაც მნიშვნელოვნად გახანგრძლივდა (HR 0,75; 95% CI 0,59–0,93; p=0,0106).
  • მოვლენების გარეშე გადარჩენისთვის HR 0,68: ეს აჩვენებს, რომ durvalumab-ის ჯგუფის პაციენტებში NAK-ისა და ოპერაციის ჯგუფთან შედარებით დაავადების პროგრესირების ან სიკვდილის რისკი 32%-ით (1 - 0,68) ნაკლებია.
  • საერთო გადარჩენისთვის HR 0,75: ეს ნიშნავს, რომ durvalumab-ის ჯგუფის პაციენტებში სიკვდილის რისკი 25%-ით (1 - 0,75) ნაკლებია.

რადიკალური ცისტექტომია durvalumab-ის ჯგუფის პაციენტთა 88%-ში, NAK-ისა და ოპერაციის ჯგუფში კი 83%-ში დასრულდა.

კომენტარი

NIAGARA კუნთში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის მკურნალობის პრაქტიკის შემცვლელი კვლევაა, რადგან მან მოვლენების გარეშე გადარჩენის პირველადი საბოლოო წერტილი დააკმაყოფილა; ამასთან, საერთო გადარჩენაც მნიშვნელოვნად გახანგრძლივდა, რაც უფრო რთულად მისაღწევი საბოლოო წერტილია.

ამჟამად აქტიურად განიხილება, იმუნოთერაპია ნეოადიუვანტურ და/ან ადიუვანტურ მკურნალობად უნდა გამოიყენებოდეს თუ არა. ასევე უნდა გავიგოთ, სჭირდებათ თუ არა პათოლოგიური სრული პასუხის მქონე პაციენტებს ადიუვანტური იმუნოთერაპია და რა კლინიკური გამოყენება აქვს ამ კონტექსტში მოცირკულირე სიმსივნურ DNA-ს. CheckMate 274 და AMBASSADOR ფაზა III ადიუვანტური კვლევების განახლებული მონაცემები და ამ პაციენტურ ჯგუფში მიმდინარე პეროპერაციული ფაზა III კვლევების შედეგები — მაგალითად NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 და VOLGA — ამ განხილვას მიმართულებას მისცემს და მომავალში ძალიან მნიშვნელოვან მონაცემებს მოგვაწვდის.