دوروالوماب پیش از جراحی، بقا را در سرطان مثانه تهاجم‌یافته به لایه عضلانی افزایش می‌دهد

سرطان مثانه گسترش‌یافته به عضله یا سرطان مثانه تهاجم‌یافته به عضله (KİMK) چیست؟

حدود 20-25% از بیمارانی که تشخیص سرطان مثانه می‌گیرند، در نخستین تشخیص متوجه می‌شوند سرطان به عضله مثانه گسترش یافته است؛ یعنی هنگام تشخیص، از هر چهار بیمار سرطان مثانه یک نفر در مرحله تهاجم به عضله قرار دارد. تومورهایی که به لایه عضلانی مثانه پیشروی کرده‌اند ممکن است نسبت به تومورهای مراحل اولیه، به درمان دشوارتری نیاز داشته باشند و در رویکرد درمانی آن‌ها روش‌های تکمیلی مانند جراحی سیستکتومی رادیکال و ایمنی‌درمانی استفاده شود.

این بیماران  سرطان مثانه مرحله 2  دارند. در این مرحله، سلول‌های سرطان به دیواره داخلی مثانه نفوذ کرده و تا لایه عضلانی دیواره پیش رفته‌اند. بااین‌حال، هنوز به غدد لنفاوی یا بخش‌های دورتر بدن گسترش نیافته‌اند.

در بیماران سرطان مثانه تهاجم‌یافته به لایه عضلانی، درمان استاندارد معمولاً سیستکتومی رادیکال، یعنی برداشتن کامل مثانه، و ایمنی‌درمانی پس از جراحی برای کاهش خطر عود است. در اوت 2021، FDA با تأیید ایمنی‌درمانی نیوولوماب برای درمان محافظتی پس از جراحی، گام مهمی در این زمینه برداشت. بااین‌حال، چون برداشتن مثانه ممکن است کیفیت زندگی بسیاری از بیماران را به‌شدت کاهش دهد، این گزینه همیشه مطلوب نیست. با توجه به این نگرانی‌ها، پژوهش NIAGARA با بررسی مسیرهای درمانی تازه دارای ظرفیت حفظ مثانه، مزایای افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا پیش از جراحی را مطالعه می‌کند.

برجسته‌ترین پژوهش روز 2 کنگره ESMO 2024

نتایج NIAGARA درباره بقای بدون رویداد و بقای کلی، یافته‌هایی برای تغییر عملکرد درمانی ارائه می‌کنند

نتایج ارائه‌شده در کنگره ESMO 2024 نشان می‌دهند که در بیماران سرطان مثانه تهاجم‌یافته به عضله (KİMK)، افزودن ایمنی‌درمانی Imfinzi با ماده مؤثره دوروالوماب به شیمی‌درمانی نئوادجوانت، بقا را افزایش می‌دهد و این موضوع برای نخستین بار نشان داده شده است. این پژوهش یافته‌های مهمی درباره فواید ایمنی‌درمانی بر بقا دارد.

در تحلیل میانی از پیش برنامه‌ریزی‌شده پژوهش فاز III موسوم به NIAGARA، افزودن دوروالوماب به شیمی‌درمانی نئوادجوانت (NAK) پیش از سیستکتومی رادیکال و تک‌درمانی دوروالوماب پس از جراحی، در مقایسه با NAK به‌تنهایی، بهبود معنادار و از نظر بالینی مهمی در بقای بدون رویداد و بقای کلی ایجاد کرد. مهم‌تر اینکه افزودن دوروالوماب نئوادجوانت مانع تکمیل سیستکتومی رادیکال نشد.

بقای بدون رویداد (event-free survival, EFS) نشان می‌دهد بیمار هنگام یک دوره درمان مشخص، چه مدتی بدون رویدادهای نامطلوبی مانند پیشرفت بیماری، عود یا مرگ زنده می‌ماند.

طراحی پژوهش

در پژوهش، 1063 بیمار مناسب برای سیس‌پلاتین و دارای برنامه سیستکتومی رادیکال وارد شدند. بیماران به‌طور تصادفی به دو گروه دوروالوماب نئوادجوانت همراه با NAK، شامل سیس‌پلاتین و جمسیتابین، سپس سیستکتومی رادیکال و بعد تک‌درمانی ادجوانت دوروالوماب، یا فقط NAK و سپس سیستکتومی رادیکال تقسیم شدند (1:1).

نتایج

• در مقایسه با NAK و جراحی، بقای بدون رویداد، شاخص اصلی، در گروه دوروالوماب به‌طور معناداری طولانی‌تر بود (نسبت خطر [HR] 0.68؛ 95% فاصله اطمینان [CI] 0.56–0.82؛ p<0.0001). بقای کلی نیز به‌طور معناداری طولانی شد (HR 0.75؛ 95% CI 0.59–0.93؛ p=0.0106).
  • HR برابر با 0.68 برای بقای بدون رویداد نشان می‌دهد که در بیماران گروه دوروالوماب، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ در مقایسه با گروه NAK و جراحی، 32% (1 - 0.68) کمتر است.
  • HR برابر با 0.75 برای بقای کلی بیان می‌کند که خطر مرگ در بیماران گروه دوروالوماب، 25% (1 - 0.75) کمتر است.

سیستکتومی رادیکال در 88% از بیماران گروه دوروالوماب و 83% از بیماران گروه NAK و جراحی تکمیل شد.

دیدگاه

NIAGARA برای بیماران سرطان مثانه گسترش‌یافته به عضله، پژوهشی تغییردهنده عملکرد درمانی است، زیرا به شاخص اصلی بقای بدون رویداد دست یافت و بقای کلی نیز به‌طور معناداری طولانی شد؛ شاخصی که دستیابی به آن دشوارتر است.

هم‌اکنون درباره ضرورت استفاده از ایمنی‌درمانی به‌صورت نئوادجوانت و/یا ادجوانت، بحث فعالی وجود دارد. همچنین باید مشخص کنیم آیا بیماران دارای پاسخ کامل پاتولوژیک به ایمنی‌درمانی ادجوانت نیاز دارند و کاربرد بالینی DNA توموری در گردش را در این زمینه درک کنیم. CheckMate 274 و AMBASSADOR، پژوهش‌های ادجوانت فاز III، داده‌های به‌روزشده‌ای خواهند داشت و نتایج پژوهش‌های فاز III پیرامون جراحی که در این گروه ادامه دارند، مانند NCT03661320، KEYNOTE-866، KEYNOTE-905/EV-303، KEYNOTE-B15/EV-304 و VOLGA، این بحث را شکل خواهند داد و در آینده داده‌های بسیار مهمی ارائه خواهند کرد.