دوروالوماب (Imfinzi) چیست؟ تأییدیه FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
مشخصات Imfinzi (دوروالوماب)
- نام تجاری روی بسته: Imfinzi
- نام ماده مؤثره: دوروالوماب
- روش تجویز: از راه وریدی (IV) تجویز می‌شود.
- رده دارویی: آنتی‌بادی ضد PD-L1 از نوع مونوکلونال
- دسته: مهارکننده نقطه وارسی ایمنی، ایمنی‌درمانی
- تولیدکننده: MedImmune / AstraZeneca
- توزیع در ترکیه: AstraZeneca
- سرطان‌های دارای تأییدیه FDA:
- سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی مرحله III غیرقابل‌برداشت با جراحی (KHDAK)
- سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی متاستاتیک (KHDAK)، در بیماران بدون جهش EGFR یا ALK
- سرطان ریه کوچک‌سلولی مرحله گسترده (YE-KHAK)
- سرطان ریه کوچک‌سلولی مرحله محدود (SE-KHAK)
- سرطان متاستاتیک مجرای صفراوی (کلانژیوکارسینوم)
- کارسینوم سلول کبدی (HCC)
Imfinzi چیست و سازوکار اثر آن چگونه است؟
Imfinzi، ایمنی‌درمانی با ماده مؤثره دوروالوماب، یک آنتی‌بادی انسانی IgG1 کاپا است که به لیگاند PD-L1 موجود در سلول‌های تومور و ریزمحیط آن متصل می‌شود. این اتصال، برهم‌کنش میان PD-L1 و گیرنده‌های PD-1 و B7.1 را مهار می‌کند. به این ترتیب، سازوکار فرار ایمنی از مسیر PD-1 مسدود و فعال‌سازی سلول‌های T افزایش می‌یابد. در نتیجه، پاسخ ایمنی با واسطه سلول‌های T علیه سلول‌های تومور تقویت می‌شود.
تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده)
- 1 مه 2017: Imfinzi (دوروالوماب) برای بیماران قبلاً درمان‌شده مبتلا به سرطان پیشرفته مثانه تأییدیه تسریع‌شده FDA دریافت کرد.
- 16 فوریه 2018: FDA، Imfinzi را برای سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی مرحله III غیرقابل‌برداشت (KHDAK) تأیید کرد.
- 30 مارس 2020: سرطان ریه کوچک‌سلولی مرحله گسترده (YE-KHAK) از اندیکاسیون‌های تأییدشده Imfinzi شد.
- 20 نوامبر 2020: استفاده از Imfinzi با دوز ثابت و دفعات کمتر تأیید شد.
- 22 فوریه 2021: اندیکاسیون Imfinzi برای سرطان پیشرفته مثانه به‌طور داوطلبانه پس گرفته شد.
- 5 سپتامبر 2022: Imfinzi همراه با شیمی‌درمانی، برای بیماران سرطان پیشرفته مجرای صفراوی به‌عنوان نخستین رژیم ایمنی‌درمانی در ایالات متحده تأیید شد.
- 11 نوامبر 2022: Imfinzi و Imjudo همراه با شیمی‌درمانی برای بیماران سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی متاستاتیک (KHDAK)، تأییدیه FDA دریافت کردند.
- 10 ژانویه 2024: ثبت‌نام پژوهش فاز 1b/2 برای ارزیابی ترکیب Imfinzi و Ampligen در درمان سرطان لوزالمعده آغاز شد.
- 14 ژوئن 2024: Imfinzi برای موارد اولیه پیشرفته یا عودکرده دارای نقص ترمیم عدم تطابق در سرطان آندومتر به تأیید FDA رسید.
- 16 اوت 2024: برای سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی قابل‌برداشت، استفاده از Imfinzi پیش و پس از جراحی تأیید شد.
- 4 دسامبر 2024: برای بزرگسالان مبتلا به سرطان ریه کوچک‌سلولی مرحله محدود (SE-KHAK) که پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی دچار پیشرفت بیماری نشده‌اند، تأیید شد.
- 28 مارس 2025: FDA، Imfinzi (دوروالوماب) را برای درمان سرطان مثانه تهاجم‌یافته به عضله، یعنی پیشروی‌کرده به لایه عضلانی، تأیید کرد. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-imfinzi-durvalumab-muscle-invasive-bladder-cancer-6489.html
مجوز ترکیه
موارد و اندیکاسیون‌های درمانی دارای مجوز Imfinzi در ترکیه از سوی وزارت بهداشت جمهوری ترکیه، به شرح زیر بیان شده‌اند:
- Imfinzi با سطح PD-L1 برابر با 1% یا بیشتر، در سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی موضعی پیشرفته غیرقابل‌برداشت (KHDAK)، برای تک‌درمانی بزرگسالانی اندیکاسیون دارد که پس از شیمی‌پرتودرمانی مبتنی بر پلاتین دچار پیشرفت نشده‌اند. مدت درمان در بیماران دارای فایده تا 1 سال است و هنگام پیشرفت بیماری باید قطع شود. در بیماران دریافت‌کننده دوروالوماب، در خطوط بعدی نمی‌توان از آنتی‌بادی PD-1 و PD-L1 استفاده کرد. در بیماران دارای جهش EGFR، ALK و ROS-1، استفاده از Imfinzi مجاز نیست.
- در بزرگسالان دارای وضعیت عملکردی 0-1 با سرطان ریه کوچک‌سلولی مرحله گسترده، (YE-KHAK)، Imfinzi برای خط اول درمان همراه با 4 چرخه اتوپوزاید و کربوپلاتین یا سیس‌پلاتین و سپس تک‌درمانی نگهدارنده تا پیشرفت بیماری اندیکاسیون دارد.
- Imfinzi همراه با جمسیتابین و سیس‌پلاتین، برای بزرگسالان دارای بیماری غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک با PD-L1 مثبت ≥ 1% در تومور و/یا سلول‌های ایمنی نفوذکننده، برای سرطان مجاری صفراوی (SYK)، در خط اول درمان اندیکاسیون دارد.
آیا هزینه آن بازپرداخت می‌شود؟
دوروالوماب در ترکیه توسط سازمان تأمین اجتماعی (SGK) در 2 اندیکاسیون بازپرداخت می‌شود.
- در بزرگسالان دارای سرطان غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک با PD-L1 مثبت ≥ 1% در تومور و/یا سلول‌های ایمنی نفوذکننده، مبتلا به سرطان مجاری صفراوی، در خط اول درمان با گزارش پزشکی هزینه پرداخت می‌شود.
توضیح: سازمان، هزینه مصرف همراه با جمسیتابین و سیس‌پلاتین و سپس تک‌درمانی نگهدارنده تا پیشرفت بیماری را پرداخت می‌کند. هنگام مصرف با شیمی‌درمانی، هر 3 هفته یک بار حداکثر 8 چرخه و در دوره نگهدارنده به‌صورت تک‌درمانی، هر 4 هفته یک بار حداکثر 1500 mg استفاده می‌شود. در بیمارانی که هنگام درمان دوروالوماب یا پس از آن دچار پیشرفت شوند، در صورت استفاده از ایمنی‌درمانی در خطوط بعدی، سازمان هزینه آن را پرداخت نمی‌کند.
- در سرطان مرحله 3 غیرقابل‌برداشت بر اساس TNM 7، با سطح PD-L1 برابر با 1% یا بیشتر، از نوع ریه غیرکوچک‌سلولی، برای تک‌درمانی بزرگسالان بدون پیشرفت پس از شیمی‌پرتودرمانی مبتنی بر پلاتین، با گزارش پزشکی هزینه پرداخت می‌شود.
توضیح: هزینه مصرف تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر 12 ماه در بیماران بدون پیشرفت، توسط سازمان پرداخت می‌شود. اگر بیماران دریافت‌کننده دوروالوماب در خطوط بعدی دوباره ایمنی‌درمانی دریافت کنند، سازمان هزینه آن را پرداخت نمی‌کند. در سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی متاستاتیک غیرسنگفرشی، نبود جهش EGFR، ALK و ROS باید در گزارش ذکر شود. در سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی سنگفرشی، انجام آزمایش جهش EGFR، ALK و ROS شرط نیست.
قیمت: تا ژوئن 2026، قیمت فروش داروخانه‌ای ویال Imfinzi با مقدار 500 mg، 99990,11 لیر است. قیمت ویال Imfinzi با مقدار 120 mg، 23989,97 TL است.
برای پرکاربردترین رژیم، یعنی 1500 mg هر 3 هفته، هزینه هر چرخه حدود 299970,33 TL است.
برای مصرف 10 mg/kg هر 2 هفته، هزینه با وزن تغییر می‌کند؛ برای بیمار 70 kg با مصرف 10 mg/kg، هزینه 28 روزه حدود 295940,10 TL است.
سازوکار مقاومت
- افزایش بیان یا فعال‌سازی مسیر PD-L1 یا دیگر نقاط وارسی ایمنی، مانند TIGIT، TIM3 و LAG3
- نفوذ سلول‌های سرکوب‌کننده ایمنی، مانند MDSCها و Tregها، به ریزمحیط تومور
- افزایش سیتوکین‌ها، کموکین‌ها و متابولیت‌ها، مانند CSF-1، TGF-β و آدنوزین
اطلاعات فارماکوکینتیک
| جذب | میانگین حجم توزیع 5.6 L است و در 16 هفته به حالت پایدار می‌رسد. |
| توزیع | میزان اتصال به پروتئین‌های پلاسما به‌روشنی شناخته نشده است. |
| متابولیسم | متابولیسم دوروالوماب کاملاً مشخص نشده است. میانگین نیمه‌عمر آن حدود 17 روز است. |
محدوده دوز
- KHDAK مرحله III: 10 mg/kg به‌صورت IV هر 2 هفته یک بار یا 1500 mg به‌صورت IV هر 4 هفته یک بار.
- KHDAK متاستاتیک و سرطان ریه کوچک‌سلولی: 1500 mg به‌صورت IV هر 3 یا 4 هفته یک بار.
- کلانژیوکارسینوم: 1500 mg به‌صورت IV هر 3 هفته یک بار.
- کارسینوم سلول کبدی: همراه با ترملیموماب، 1500 mg به‌صورت IV هر 4 هفته یک بار.
تداخلات دارویی
تداخل دارویی شناخته‌شده‌ای وجود ندارد.
موارد نیازمند توجه
- به دلیل فعال‌سازی و تکثیر سلول‌های T، با عوارض جانبی مهم با واسطه ایمنی مرتبط است. این واکنش‌های با واسطه ایمنی ممکن است هر دستگاه اندامی را درگیر کنند و شایع‌ترین آن‌ها شامل پنومونی، انتروکولیت، هپاتیت، درماتیت، هیپوفیزیت، نفریت و اختلال عملکرد تیروئید هستند.
- نارسایی خفیف کبد بر فارماکوکینتیک دوروالوماب اثر نمی‌گذارد. بااین‌حال، اثر نارسایی متوسط یا شدید کبد بر متابولیسم دارو کاملاً مشخص نشده است.
- نارسایی خفیف تا متوسط کلیه بر فارماکوکینتیک دوروالوماب اثر نمی‌گذارد. بااین‌حال، اثر نارسایی شدید کلیه بر متابولیسم دارو به‌خوبی تعریف نشده است.
- دوروالوماب باید در موارد زیر قطع شود: پنومونی درجه 2، کولیت درجه 2، ALT / AST >3-5 × ULN یا حد بالای طبیعی، بیلی‌روبین تام >1.5-3 × ULN، کراتینین سرم >1.5-3 × ULN، دیگر سمیت‌های جدی یا درجه 3 مرتبط با درمان.
- دوروالوماب باید در موارد زیر برای همیشه قطع شود: سمیت تهدیدکننده زندگی یا درجه 4، پنومونی درجه 4 یا کولیت درجه 4؛ ALT / AST >8 × ULN یا بیلی‌روبین تام >5 × ULN، کراتینین سرم >3-6 × ULN.
- عملکرد تیروئید و غدد فوق‌کلیوی پیش از درمان و در طول آن پایش شود.
- واکنش‌های با واسطه ایمنی حتی پس از قطع درمان نیز ممکن است رخ دهند.
- دوروالوماب ممکن است به جنین آسیب برساند؛ بنابراین بیماران زن باید هنگام درمان و دست‌کم تا 3 ماه پس از آخرین دوز، از روش مؤثر جلوگیری از بارداری استفاده کنند.
- شیردهی هنگام درمان و دست‌کم تا 3 ماه پس از آخرین دوز توصیه نمی‌شود.
عوارض جانبی
شایع‌ترین عوارض جانبی عبارت‌اند از:
- خستگی، بی‌اشتهایی و ضعف
- پنومونی، تنگی نفس و سرفه
- سمیت کبدی
- کولیت و درد شکم
- اختلالات غدد درون‌ریز
- سمیت عصبی
- سمیت کلیوی (نفریت)
- بثورات پوستی و درماتیت
- واکنش‌های انفوزیون
- نشانه‌های عضلانی‌اسکلتی
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.