دوروالومب نئوادجوانت–ادجوانت برای سرطان ریه قابل‌جراحی تأیید FDA گرفت
در این مقاله
در 15 اوت 2024، FDA، سازمان غذا و داروی ایالات متحده، دوروالومب (Imfinzi، AstraZeneca) و شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین را برای پیش از عمل، یعنی نئوادجوانت، و پس از عمل، یعنی ادجوانت، تأیید کرد. دوروالومب پیش از جراحی همراه شیمی‌درمانی و پس از آن به‌تنهایی استفاده می‌شود. تأیید شامل بزرگسالان سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (NSCLC) قابل‌برداشت با جراحی، یعنی تومور ≥ 4 cm و/یا گره مثبت، بدون جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) یا بازآرایی کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) است.
تأیید FDA بر پایه مطالعه AEGEAN
اثربخشی در AEGEAN، مطالعه تصادفی چندمرکزی دوسوکور با کنترل دارونما، در 802 بیمار NSCLC سنگفرشی یا غیرسنگفرشی درمان‌نشده و قابل‌برداشت، از مرحله IIA تا موارد منتخب IIIB، ارزیابی شد. بیماران با نسبت 1:1 دوروالومب یا دارونما همراه شیمی‌درمانی پلاتینی گرفتند. درمان هر 3 هفته تا 4 چرخه نئوادجوانت و سپس هر 4 هفته تا 12 چرخه دوروالومب یا دارونمای ادجوانت ادامه یافت.
معیارهای اصلی اثربخشی، بقای بدون رویداد (EFS= event free survival) با ارزیابی مرکزی مستقل و کور، و پاسخ کامل پاتولوژیک با بررسی پاتولوژی مرکزی کور (pCR= Pathologic Complete Response) بودند.
- میانه EFS در بازوی دوروالومب حاصل نشد (95% CI: 31.9، غیرقابل‌برآورد [NE]) و در بازوی دارونما 25.9 ماه بود (95% CI: 18.9، NE)؛ نسبت خطر 0.68 [95% CI: 0.53، 0.88]؛ مقدار p=0.0039.
- میزان pCR در بازوهای دوروالومب و دارونما به‌ترتیب 17% (95% CI: 13، 21) و 4.3% (95% CI: 2.5، 7) بود.
در تحلیل‌های میانی ازپیش‌تعیین‌شده، بقای کلی رسماً برای معناداری آماری آزموده نشد.
عوارض جانبی
شایع‌ترین عوارض مرتبط با درمان، 20% یا بیشتر، شامل کم‌خونی، تهوع، یبوست، خستگی، درد اسکلتی‌عضلانی و بثورات بودند. در دریافت‌کنندگان دوروالومب نئوادجوانت، 1.7% به‌دلیل عوارض نتوانستند جراحی شوند؛ در بازوی دارونما 1% بود.
مقدار و روش تجویز
برای وزن ≥ 30 kg، مقدار پیشنهادی دوروالومب 1500 mg هر 3 هفته در نئوادجوانت و هر 4 هفته در ادجوانت است. برای وزن < 30 kg، مقدار پیشنهادی 20 mg/kg است. اگر همان روز شیمی‌درمانی داده شود، دوروالومب باید پیش از شیمی‌درمانی تجویز شود.
*
تأییدهای FDA در سرطان ریه قابل‌جراحی
با تأیید دوروالومب، مجموعاً 5 درمان متفاوت برای سرطان ریه غیرسلول‌کوچک قابل‌جراحی تأیید FDA گرفتند. آتزولیزومب و پمبرولیزومب برای ادجوانت، نیوولومب برای نئوادجوانت و پمبرولیزومب و دوروالومب برای درمان پیرامون عمل یعنی هم نئوادجوانت و هم ادجوانت تأیید شده‌اند.
| ماده مؤثره (نام تجاری) | مطالعه بالینی | تاریخ تأیید FDA | موارد استفاده | جزئیات مطالعه | نتایج |
| آتزولیزومب (Tecentriq) | IMpower010 | 15.10.2021 | ادجوانت تأیید. پس از شیمی‌درمانی پلاتینی در NSCLC مرحله II-3A با PD-L1 ≥ 1%. | تصادفی، چندمرکزی و برچسب‌باز با 1005 بیمار. | بقای بدون رویداد (EFS): میانه در بازوی آتزولیزومب حاصل نشد؛ بازوی کنترل 35,3 ماه. خطر عود سرطان 44% کاهش یافت. |
| نیوولومب (Opdivo) | CHECKMATE-816 | 04.03.2022 | نئوادجوانت تأیید. در NSCLC قابل‌برداشت، یعنی تومور ≥4 cm یا گره مثبت. | مطالعه تصادفی و برچسب‌باز شامل 358 بیمار بود. | EFS: میانه در نیوولومب+شیمی‌درمانی 31.6 ماه و شیمی‌درمانی تنها 20.8 ماه. پاسخ کامل پاتولوژیک 24% در نیوولومب+شیمی‌درمانی در برابر 2.2% در شیمی‌درمانی تنها. |
| پمبرولیزومب (Keytruda) | KEYNOTE-091 | 27.01.2023 | ادجوانت تأیید. در NSCLC مرحله IB، II یا IIIA. | تصادفی، سه‌سوکور و کنترل‌شده با دارونما با 1177 بیمار. | EFS: میانه در بازوی پمبرولیزومب 58,7 ماه و دارونما 34,9 ماه. |
| پمبرولیزومب (Keytruda) | KEYNOTE-671 | 16.10.2023 | پیرامون عمل تأیید. در NSCLC قابل‌برداشت، یعنی تومور ≥4 cm یا گره مثبت. | تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با 797 بیمار. | بقای کلی و EFS: میانه‌ها در بازوی پمبرولیزومب هنوز حاصل نشدند؛ EFS دارونما 17 ماه بود. خطر پیشرفت، عود یا مرگ 42% کاهش یافت. |
| دوروالومب (Imfinzi) | AEGEAN | 15.08.2024 | پیرامون عمل تأیید. در NSCLC قابل‌برداشت، یعنی تومور ≥4 cm و/یا گره مثبت. | تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با 802 بیمار. | میانه EFS در دوروالومب حاصل نشد و در دارونما 25.9 ماه بود. خطر پیشرفت، عود یا مرگ 32% کاهش یافت. pCR برابر 17% در برابر 4.3% بود. |
افزون بر این تأییدها، بر پایه مطالعه CheckMate 77T، انتظار می‌رود نیوولومب در درمان پیرامون عمل تأیید FDA بگیرد. نتایج در 15 مه 2024 در NEJM منتشر شد. پس از پیگیری با میانه 25.4 ماه، بقای بدون بیماری دریافت‌کنندگان نیوولومب پیش و پس از عمل 70.2% و در شیمی‌درمانی تنها 50% بود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.