Neoadjuvan-Adjuvan Durvalumab Ameliyat Edilebilir Akciğer Kanserinde FDA Onayı Aldı

15 Ağustos 2024 tarihinde, FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi), durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) ve platin bazlı kemoterapiye, ameliyat öncesinde (neoadjuvan tedavi) ve sonrasında (adjuvan tedavi) uygulanmak üzere onay verdi. Bu onaya göre, durvalumab, ameliyat öncesinde kemoterapi ile birlikte kullanılacak, ameliyat sonrasında ise tek başına tedavi olarak uygulanacaktır. Bu onay, tümörlerinde epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonları veya anaplastik lenfoma kinaz (ALK) yeniden düzenlenmeleri bulunmayan ve cerrahi olarak çıkarılabilir (tümör ≥ 4 cm ve/veya nod pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaları kapsamaktadır.

AEGEAN Çalışması ile Gelen FDA Onayı

Bu tedavinin etkinliği, daha önce tedavi edilmemiş ve cerrahi olarak çıkarılabilir skuamöz veya skuamöz olmayan KHDAK'li (Evre IIA'dan seçili Evre IIIB'ye kadar) 802 hastanın yer aldığı AEGEAN adlı randomize, çift kör, plasebo kontrollü çok merkezli bir çalışmada değerlendirildi. Hastalar, platin bazlı kemoterapi ile birlikte durvalumab veya plasebo alacak şekilde 1:1 oranında randomize edildi. Bu tedavi her 3 haftada bir, en fazla 4 döngü boyunca (neoadjuvan tedavi) uygulandı ve ardından her 4 haftada bir, en fazla 12 döngü boyunca ya durvalumab ya da plasebo ile devam edildi (adjuvan tedavi).

Çalışmanın başlıca etkinlik sonuç ölçütleri, körlenmiş bağımsız merkez inceleme değerlendirmesi ile olaydan bağımsız sağkalım (EFS= event free survival) ve körlenmiş merkez patoloji incelemesi ile patolojik tam yanıt (pCR= Pathologic Complete Response) oranlarıydı.

• Durvalumab kolunda ortanca EFS'ye ulaşılamadı (95% CI: 31.9, tahmin edilemeyen [NE]) ve plasebo kolunda 25.9 ay olarak belirlendi (95% CI: 18.9, NE) (risk oranı 0.68 [95% CI: 0.53, 0.88]; p-değeri=0.0039).
• Durvalumab ve plasebo kollarında pCR oranları sırasıyla %17 (95% CI: 13, 21) ve %4.3 (95% CI: 2.5, 7) olarak raporlandı.

Önceden belirlenen ara analizler sırasında, genel sağkalım istatistiksel anlamlılık için resmi olarak test edilmedi.

Yan Etkiler

Tedaviye bağlı en yaygın (%20 veya daha fazla) yan etkiler arasında anemi, bulantı, kabızlık, yorgunluk, kas-iskelet ağrısı ve döküntü yer aldı. Neoadjuvan durvalumab alan hastaların %1.7'si yan etkiler nedeniyle cerrahi müdahale alamazken, plasebo kolunda bu oran %1 olarak belirlendi.

Dozaj ve Uygulama

Vücut ağırlığı ≥ 30 kg olan hastalar için önerilen durvalumab dozu, her 3 haftada bir (neoadjuvan tedavi) ve her 4 haftada bir (adjuvan tedavi) 1,500 mg'dır. Vücut ağırlığı < 30 kg olan hastalar için önerilen dozaj 20 mg/kg’dır. Durvalumab, kemoterapi ile aynı gün uygulandığında, kemoterapiden önce uygulanmalıdır.

*

Ameliyat Edilebilir Akciğer Kanserinde FDA Onayları

Durvalumabın onayıyla birlikte, ameliyat edilebilir küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için FDA'dan toplamda 5 farklı tedavi onayı alınmış oldu. Bu onaylar arasında atezolizumab ve pembrolizumab adjuvan tedavi olarak, nivolumab neoadjuvan tedavi olarak, pembrolizumab ve durvalumab ise perioperatif (hem neoadjuvan hem de adjuvan) tedavi olarak onaylanmıştır.

Bu FDA onayları dışında, CheckMate 77T çalışması ile nivolumabın perioperatif tedavi olarak FDA onayı alması bekleniyor. Bu çalışmanın sonuçları 15 Mayıs 2024'te NEJM dergisinde yayımlandı. Bu çalışmada ortanca 25.4 aylık takip sonunda ameliyat öncesi ve sonrası nivolumab alan hastaların hastalıksız sağkalım oranı %70.2 iken, sadece kemoterapi verilen hastalarda ise bu oran %50 idi.