Durvalumab neoadjuvant-adjuvant, aprobat de FDA în cancerul pulmonar operabil

La 15 august 2024, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) și chimioterapia pe bază de platină pentru administrare înainte de operație (tratament neoadjuvant) și după operație (tratament adjuvant). Conform acestei aprobări, durvalumab va fi utilizat împreună cu chimioterapia înainte de operație, iar după operație va fi administrat ca monoterapie. Aprobarea vizează pacienții adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil chirurgical (tumoră ≥ 4 cm și/sau ganglioni pozitivi), ale căror tumori nu prezintă mutații ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) sau rearanjări ale kinazei limfomului anaplazic (ALK).

Aprobarea FDA bazată pe studiul AEGEAN

Eficacitatea acestui tratament a fost evaluată în AEGEAN, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, care a inclus 802 pacienți cu NSCLC scuamos sau non-scuamos, netratați anterior și eligibili pentru rezecție chirurgicală (de la stadiul IIA până la anumite cazuri de stadiu IIIB). Pacienții au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a primi durvalumab sau placebo împreună cu chimioterapie pe bază de platină. Tratamentul a fost administrat la fiecare 3 săptămâni, timp de cel mult 4 cicluri (tratament neoadjuvant), urmat de durvalumab sau placebo la fiecare 4 săptămâni, timp de cel mult 12 cicluri (tratament adjuvant).

Principalele criterii de evaluare a eficacității au fost supraviețuirea fără evenimente (EFS = event free survival), evaluată prin analiză centrală independentă în orb, și rata răspunsului patologic complet (pCR = Pathologic Complete Response), evaluată prin analiză anatomopatologică centrală în orb.

• Mediana EFS nu a fost atinsă în brațul cu durvalumab (95% CI: 31,9, neestimabil [NE]), iar în brațul cu placebo a fost de 25,9 luni (95% CI: 18,9, NE) (raport de risc 0,68 [95% CI: 0,53, 0,88]; valoarea p = 0,0039).
• Ratele pCR în brațele cu durvalumab și placebo au fost de 17% (95% CI: 13, 21), respectiv 4,3% (95% CI: 2,5, 7).

În timpul analizelor intermediare prestabilite, supraviețuirea globală nu a fost testată formal pentru semnificație statistică.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse asociate tratamentului (20% sau mai mult) au inclus anemie, greață, constipație, oboseală, dureri musculoscheletale și erupții cutanate. Din cauza reacțiilor adverse, 1,7% dintre pacienții care au primit durvalumab neoadjuvant nu au putut fi operați, comparativ cu 1% în brațul cu placebo.

Dozaj și administrare

Pentru pacienții cu greutate corporală ≥ 30 kg, doza recomandată de durvalumab este de 1500 mg la fiecare 3 săptămâni (tratament neoadjuvant) și la fiecare 4 săptămâni (tratament adjuvant). Pentru pacienții cu greutate corporală < 30 kg, doza recomandată este de 20 mg/kg. Atunci când durvalumab și chimioterapia sunt administrate în aceeași zi, durvalumab trebuie administrat înaintea chimioterapiei.

*

Aprobări FDA în cancerul pulmonar operabil

Odată cu aprobarea durvalumabului, numărul tratamentelor diferite aprobate de FDA pentru cancerul pulmonar fără celule mici operabil a ajuns la 5. Dintre acestea, atezolizumab și pembrolizumab au fost aprobate ca tratament adjuvant, nivolumab ca tratament neoadjuvant, iar pembrolizumab și durvalumab ca tratament perioperator (atât neoadjuvant, cât și adjuvant).

Pe lângă aceste aprobări FDA, pe baza studiului CheckMate 77T, se așteaptă aprobarea FDA pentru nivolumab ca tratament perioperator . Rezultatele acestui studiu au fost publicate în NEJM la 15 mai 2024. După o urmărire mediană de 25,4 luni, rata supraviețuirii fără boală a fost de 70,2% la pacienții care au primit nivolumab înainte și după operație, față de 50% la cei care au primit doar chimioterapie.