A doua aprobare a unei imunoterapii după operația pentru cancer pulmonar fără celule mici

Pentru stadiul IB (T2a, adică diametru tumoral ≥4 cm), II sau IIIA al cancerului pulmonar fără celule mici (KHDAK), după operație și chimioterapia pe bază de platină, tratamentul adjuvant cu pembrolizumab (Keytruda, Merck), o imunoterapie, a primit la 26 ianuarie 2023 aprobarea FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente.

Aceasta este, pentru cancerul pulmonar fără celule mici precoce, după operație, a 2-a aprobare de imunoterapie adjuvantă. Anterior, în octombrie 2021, atezolizumab (Tecentriq) primise aprobarea FDA pentru acești pacienți (vezi aprobarea asociată).

Aprobarea FDA bazată pe KEYNOTE-091

Eficacitatea pembrolizumab a fost evaluată în KEYNOTE-091, un studiu multicentric, randomizat, triplu-orb, controlat cu placebo. Pacienții nu primiseră tratament neoadjuvant, radioterapie sau chimioterapie înaintea operației pentru micșorarea tumorii. Ei au fost randomizați 1:1 la 200 mg pembrolizumab intravenos sau placebo la fiecare 3 săptămâni, până la 1 an. Factorii de stratificare au inclus chimioterapia adjuvantă și țara de participare. Dintre cei 1177 randomizați, 1010 (86%) au primit chimioterapie adjuvantă pe bază de platină după îndepărtarea chirurgicală completă a tumorii.

Principalul indicator de eficacitate urmărit în studiu și evaluat de investigator a fost supraviețuirea fără boală.

În cancer, supraviețuirea fără boală (disease-free survival, DFS) este perioada de după tratament în care cancerul nu reapare. Aceasta poate să nu arate dacă boala va reveni, dar indică răspunsul pacientului la tratament; cu cât perioada este mai lungă, cu atât răspunsul este mai bun. 

Rezultate

Studiul și-a atins obiectivul primar, demonstrând o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără boală.

La pacienții care primiseră chimioterapie adjuvantă, supraviețuirea mediană fără boală a fost de 58,7 luni în brațul pembrolizumab (95% GA: 39,2, neatins), față de 34,9 luni în brațul placebo (95% GA: 28,6, neatins) (raport de hazard=0,73; 95). %CI: 0,60, 0,89]).

În analiza exploratorie a celor 167 de pacienți fără chimioterapie adjuvantă, raportul de hazard pentru supraviețuirea fără boală a fost 1,25 (95% CI: 0,76, 2,05); acest grup nu a beneficiat, așadar, de imunoterapie.

Reacțiile adverse din KEYNOTE-091 au fost în general similare celor observate la alți pacienți KHDAK cu Keytruda singur, cu excepția hipotiroidismului (22%), hipertiroidismului (11%) și pneumonitei (7%). La doi pacienți a apărut miocardită, inflamația mușchiului inimii, care a provocat decesul.

Doza recomandată de pembrolizumab este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni, până la recidivă, toxicitate inacceptabilă ori până la 12 luni.