Zweite Immuntherapiezulassung nach einer Operation bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Bei Stadium IB (T2a, also einem Tumordurchmesser von ≥4 cm), Stadium II oder IIIA eines nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) erhielt nach einer Operation und platinbasierter Chemotherapie die Immuntherapie mit adjuvantem Pembrolizumab (Keytruda, Merck) am 26. Januar 2023 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde).

Dies ist bei frühem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach einer Operation die 2. Zulassung für eine adjuvante Immuntherapie. Zuvor hatte Atezolizumab (Tecentriq) im Oktober 2021 die FDA-Zulassung für die Behandlung von Patienten in dieser Situation erhalten (siehe zugehörige Zulassung).

FDA-Zulassung auf Grundlage von KEYNOTE-091

Die Wirksamkeit von Pembrolizumab wurde in KEYNOTE-091 untersucht, einer multizentrischen, randomisierten, dreifach verblindeten, placebokontrollierten Studie. Die Patienten hatten keine neoadjuvante (vor der Operation zur Verkleinerung eingesetzte) Strahlen- oder Chemotherapie erhalten. Sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um bis zu 1 Jahr lang alle 3 Wochen intravenös 200 mg Pembrolizumab oder Placebo zu erhalten. Zu den Stratifizierungsfaktoren gehörten der Erhalt einer adjuvanten Chemotherapie und die Länder der Studienteilnahme. Von den 1177 randomisierten Patienten erhielten 1010 (86%) nach vollständiger operativer Entfernung des Tumors eine adjuvante platinbasierte Chemotherapie.

Der wichtigste in der Studie angestrebte Wirksamkeitsendpunkt war das durch die Prüfärzte bewertete krankheitsfreie Überleben.

Bei Krebs bezeichnet das krankheitsfreie Überleben (disease-free survival, DFS) die Zeit nach einer Krebsbehandlung, in der der Krebs nicht wieder auftritt. Diese Zeit zeigt möglicherweise nicht, ob der Krebs später wiederkehren wird, sie zeigt jedoch, dass der Patient auf die Behandlung angesprochen hat; je länger sie ist, desto besser war das Ansprechen auf die Behandlung. 

Ergebnisse

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der krankheitsfreien Überlebenszeit.

Bei Patienten mit adjuvanter Chemotherapie betrug die mediane krankheitsfreie Überlebenszeit im Pembrolizumab-Arm 58,7 Monate (95% KI: 39,2, nicht erreicht) und im Placebo-Arm 34,9 Monate (95% KI: 28,6, nicht erreicht) (Hazard Ratio=0,73; 95). %CI: 0,60, 0,89]).

In einer explorativen Subgruppenanalyse der 167 Patienten, die keine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten, betrug die Hazard Ratio für das krankheitsfreie Überleben 1,25 (95% KI: 0,76, 2,05); diese Patientengruppe profitierte somit nicht von der Immuntherapie.

Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mit denen anderer NSCLC-Patienten vergleichbar, die Keytruda als Monotherapie erhielten, ausgenommen Hypothyreose (22%), Hyperthyreose (11%) und Pneumonitis (7%). Bei zwei Patienten trat eine tödliche Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels) als Nebenwirkung auf.

Die empfohlene Pembrolizumab-Dosis beträgt 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen bis zum Wiederauftreten der Erkrankung, einer nicht akzeptablen Nebenwirkung oder für bis zu 12 Monate.