Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi əməliyyatından sonra ikinci immunoterapiya təsdiqi

IB mərhələ (T2a, yəni şişin diametri ≥4 cm), II və ya IIIA mərhələ kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) üçün əməliyyat və platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra adyuvant pembrolizumab (Keytruda, Merck) adlı immunoterapiya 26 yanvar 2023-cü ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi aldı.

Bu, erkən mərhələli kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində əməliyyatdan sonra adyuvant immunoterapiya üçün 2-ci təsdiqdir. Daha əvvəl, 2021-ci ilin oktyabrında atezolizumab (Tecentriq) bu vəziyyətdəki xəstələrin müalicəsi üçün FDA təsdiqi almışdı (baxın: müvafiq təsdiq).

KEYNOTE-091 ilə gələn FDA təsdiqi

Pembrolizumabın effektivliyi çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, üçqat kor, plasebo nəzarətli KEYNOTE-091 tədqiqatında qiymətləndirildi. Xəstələr neoadyuvant (əməliyyatdan əvvəl kiçildici) radioterapiya və ya kimyaterapiya almamışdılar. Xəstələr 1 ilə qədər hər 3 həftədən bir venadaxili 200 mg pembrolizumab və ya plasebo alacaq şəkildə 1:1 nisbətində randomizə edildilər. Təbəqələşdirmə faktorlarına adyuvant kimyaterapiya alınması və tədqiqata qatılma ölkələri daxil idi. Randomizə edilmiş 1177 xəstədən 1010-u (86%) şiş əməliyyatla tam çıxarıldıqdan sonra adyuvant platin əsaslı kimyaterapiya aldı.

Tədqiqatda ölçülməsi nəzərdə tutulan əsas effektivlik nəticə meyarı tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən xəstəliksiz sağqalımdır.

Xərçəngdə xəstəliksiz sağqalım (disease-free survival, DFS) xərçəng müalicəsindən sonra xərçəngin yenidən ortaya çıxmadığı müddətdir. Bu müddət xərçəngin təkrar yaranıb-yaranmayacağını göstərməyə bilər, lakin xəstənin müalicəyə cavab verdiyini göstərir; müddət nə qədər uzundursa, müalicəyə cavab da bir o qədər yaxşıdır. 

Nəticələr

Sınaq xəstəliksiz sağqalım müddətində statistik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərərək əsas sonlanma nöqtəsinə çatdı.

Adyuvant kimyaterapiya alan xəstələrdə median xəstəliksiz sağqalım müddəti pembrolizumab qolunda 58,7 ay (95% GA: 39,2, çatılmadı) və plasebo qolunda 34,9 ay idi (95% GA: 28,6, çatılmadı) (təhlükə nisbəti=0,73; 95) idi. %CI: 0,60, 0,89]).

Adyuvant kimyaterapiya almayan 167 xəstənin kəşfiyyat xarakterli alt qrup analizində xəstəliksiz sağqalım üçün təhlükə nisbəti 1,25-dir (95% CI: 0,76, 2,05); yəni bu xəstə qrupu immunoterapiyadan fayda görmədi.

KEYNOTE-091-də müşahidə edilən yan təsirlər hipotiroidizm (22%), hipertiroidizm (11%) və pnevmonit (7%) istisna olmaqla, tək agent kimi Keytruda alan digər KHDAK xəstələrində baş verənlərə ümumilikdə bənzər olmuşdur. İki xəstədə həyat itkisinə səbəb olan miokardit (ürək əzələsinin iltihabı) yan təsiri baş verdi.

Pembrolizumabın tövsiyə edilən dozası xəstəlik təkrarlanana, qəbuledilməz yan təsir yaranana və ya 12 aya qədər hər 3 həftədən bir 200 mg, yaxud hər 6 həftədən bir 400 mg-dır.