Второе одобрение иммунотерапии после операции при немелкоклеточном раке лёгкого

При стадии IB (T2a, то есть диаметре опухоли ≥4 см), стадии II или IIIA немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) после операции и химиотерапии на основе платины адъювантный пембролизумаб (Keytruda, Merck), иммунотерапевтический препарат, получил одобрение FDA, Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, 26 января 2023 года.

Это 2-е одобрение адъювантной иммунотерапии после операции при раннем немелкоклеточном раке лёгкого. Ранее, в октябре 2021 года, атезолизумаб (Tecentriq) получил одобрение FDA для лечения таких пациентов (см. соответствующее одобрение).

Одобрение FDA по результатам KEYNOTE-091

Эффективность пембролизумаба оценивали в KEYNOTE-091 — многоцентровом рандомизированном тройном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Пациенты не получали неоадъювантную лучевую терапию или химиотерапию, уменьшающую опухоль до операции. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для внутривенного введения 200 мг пембролизумаба или плацебо каждые 3 недели на срок до 1 года. Факторами стратификации были получение адъювантной химиотерапии и страна участия. Из 1177 рандомизированных пациентов 1010 (86%) после полного хирургического удаления опухоли получили адъювантную химиотерапию на основе платины.

Основным показателем эффективности, который планировали измерить в исследовании, была оцениваемая исследователем безрецидивная выживаемость.

В онкологии безрецидивная выживаемость (disease-free survival, DFS) — время после лечения рака, в течение которого заболевание не появляется вновь. Этот период не обязательно показывает, вернётся ли рак, но отражает ответ пациента на лечение: чем он дольше, тем лучше полученный ответ. 

Результаты

Исследование достигло первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости.

У пациентов, получавших адъювантную химиотерапию, медиана безрецидивной выживаемости в группе пембролизумаба составила 58,7 месяца (95% ДИ: 39,2, не достигнут), а в группе плацебо — 34,9 месяца (95% ДИ: 28,6, не достигнут) (отношение рисков=0,73; 95). %CI: 0,60, 0,89]).

В поисковом анализе подгруппы 167 пациентов, не получавших адъювантную химиотерапию, отношение рисков для безрецидивной выживаемости составило 1,25 (95% ДИ: 0,76, 2,05); то есть эта группа пациентов не получила пользы от иммунотерапии.

Побочные эффекты в KEYNOTE-091 в целом соответствовали наблюдаемым у других пациентов с НМРЛ, получавших только Keytruda, за исключением гипотиреоза (22%), гипертиреоза (11%) и пневмонита (7%). У двух пациентов возник миокардит, воспаление сердечной мышцы, приведший к смерти.

Рекомендуемая доза пембролизумаба — 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности либо до 12 месяцев.