ნეოადიუვანტურ-ადიუვანტურმა Durvalumab-მა ოპერირებადი ფილტვის კიბოსთვის FDA-ს დამტკიცება მიიღო
ამ სტატიაში
2024 წლის 15 აგვისტოს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაცია) durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ოპერაციამდე (ნეოადიუვანტური მკურნალობა) და ოპერაციის შემდეგ (ადიუვანტური მკურნალობა) გამოსაყენებლად დაამტკიცა. ამ დამტკიცებით, ოპერაციამდე durvalumab ქიმიოთერაპიასთან ერთად იქნება გამოყენებული, ოპერაციის შემდეგ კი — ცალკე მკურნალობად. დამტკიცება მოიცავს ზრდასრულ პაციენტებს ქირურგიულად მოსაცილებელი (სიმსივნე ≥ 4 cm ან/და კვანძდადებითი) ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოთი (KHDAK), რომელთა სიმსივნეებში ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) მუტაციები ან ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის (ALK) გადაჯგუფებები არ არის.
FDA-ს დამტკიცება AEGEAN კვლევის საფუძველზე
მკურნალობის ეფექტიანობა შეფასდა AEGEAN სახელწოდების რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულ მრავალცენტრიან კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა ადრე უმკურნალებელი, ქირურგიულად მოსაცილებელი ბრტყელუჯრედოვანი ან არაბრტყელუჯრედოვანი KHDAK-ის მქონე 802 პაციენტი (IIA სტადიიდან შერჩეულ IIIB სტადიამდე). პაციენტები 1:1 თანაფარდობით რანდომიზდნენ პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიასთან ერთად durvalumab-ის ან პლაცებოს მისაღებად. მკურნალობა ყოველ 3 კვირაში ერთხელ მაქსიმუმ 4 ციკლით ჩატარდა (ნეოადიუვანტური მკურნალობა), შემდეგ კი ყოველ 4 კვირაში ერთხელ მაქსიმუმ 12 ციკლით durvalumab-ით ან პლაცებოთი გაგრძელდა (ადიუვანტური მკურნალობა).
კვლევის ეფექტიანობის მთავარი საზომები იყო დაბრმავებული დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით მოვლენების გარეშე გადარჩენა (EFS = event free survival) და დაბრმავებული ცენტრალური პათოლოგიური შეფასებით პათოლოგიური სრული პასუხის (pCR = Pathologic Complete Response) მაჩვენებელი.
- Durvalumab-ის ჯგუფში EFS-ის მედიანა მიღწეული არ იყო (95% CI: 31,9, ვერ შეფასდა [NE]), ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 25,9 თვე განისაზღვრა (95% CI: 18,9, NE) (რისკის თანაფარდობა 0,68 [95% CI: 0,53, 0,88]; p-მნიშვნელობა=0,0039).
- Durvalumab-ისა და პლაცებოს ჯგუფებში pCR-ის მაჩვენებლები, შესაბამისად, 17% (95% CI: 13, 21) და 4,3% (95% CI: 2,5, 7) იყო.
წინასწარ განსაზღვრული შუალედური ანალიზებისას საერთო გადარჩენა სტატისტიკური მნიშვნელოვნებისთვის ფორმალურად არ შემოწმებულა.
გვერდითი ეფექტები
მკურნალობასთან დაკავშირებულ ყველაზე ხშირ (20% ან მეტი) გვერდით ეფექტებს შორის იყო ანემია, გულისრევა, ყაბზობა, დაღლილობა, კუნთოვან-ძვლოვანი ტკივილი და გამონაყარი. ნეოადიუვანტური durvalumab-ის მიმღებთა 1,7%-ს გვერდითი ეფექტების გამო ოპერაცია ვერ ჩაუტარდა, პლაცებოს ჯგუფში კი ეს მაჩვენებელი 1% იყო.
დოზირება და შეყვანა
≥ 30 kg წონის პაციენტებისთვის durvalumab-ის რეკომენდებული დოზა ყოველ 3 კვირაში ერთხელ (ნეოადიუვანტური მკურნალობა) და ყოველ 4 კვირაში ერთხელ (ადიუვანტური მკურნალობა) 1500 mg-ია. < 30 kg წონის პაციენტებისთვის რეკომენდებული დოზაა 20 mg/kg. ქიმიოთერაპიასთან ერთსა და იმავე დღეს შეყვანისას durvalumab ქიმიოთერაპიამდე უნდა შეიყვანონ.
*
FDA-ს დამტკიცებები ოპერირებადი ფილტვის კიბოსთვის
Durvalumab-ის დამტკიცებით ოპერირებადი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის FDA-ს სულ 5 სხვადასხვა მკურნალობის დამტკიცება არსებობს. მათ შორის atezolizumab და pembrolizumab ადიუვანტურ მკურნალობად, nivolumab ნეოადიუვანტურ მკურნალობად, ხოლო pembrolizumab და durvalumab პერიოპერაციულ (როგორც ნეოადიუვანტურ, ისე ადიუვანტურ) მკურნალობადაა დამტკიცებული.
| აქტიური ნივთიერება (სავაჭრო სახელი) | კლინიკური კვლევა | FDA-ს დამტკიცების თარიღი | გამოყენების სფერო | კვლევის დეტალები | შედეგები |
| Atezolizumab (Tecentriq) | IMpower010 | 15.10.2021 | ადიუვანტური დამტკიცება. PD-L1 ≥ 1%, II-3A სტადიის KHDAK-ის მქონე პაციენტებში პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ. | რანდომიზებული, მრავალცენტრიანი, ღია კვლევა 1005 პაციენტის მონაწილეობით. | მოვლენების გარეშე გადარჩენა (EFS): atezolizumab-ის ჯგუფში მედიანა მიღწეული არ იყო; საკონტროლო ჯგუფში — 35,3 თვე. კიბოს რეციდივის რისკი 44%-ით შემცირდა. |
| Nivolumab (Opdivo) | CHECKMATE-816 | 04.03.2022 | ნეოადიუვანტური დამტკიცება. რეზექტაბელური (სიმსივნე ≥4 cm ან კვანძდადებითი) KHDAK-ის მქონე პაციენტებში. | რანდომიზებულ, ღია კვლევაში 358 პაციენტი ჩაერთო. | EFS: Nivolumab+ქიმიოთერაპიის ჯგუფში მედიანა 31,6 თვე იყო, მხოლოდ ქიმიოთერაპიის ჯგუფში — 20,8 თვე. პათოლოგიური სრული პასუხის მაჩვენებელი 24% (nivolumab+ქიმიოთერაპია) იყო, 2,2%-ის წინააღმდეგ (მხოლოდ ქიმიოთერაპია). |
| Pembrolizumab (Keytruda) | KEYNOTE-091 | 27.01.2023 | ადიუვანტური დამტკიცება. IB, II ან IIIA სტადიის KHDAK-ის მქონე პაციენტებში. | რანდომიზებული, სამმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებული კვლევა 1177 პაციენტის მონაწილეობით. | EFS: Pembrolizumab-ის ჯგუფში მედიანა 58,7 თვე იყო, პლაცებოს ჯგუფში — 34,9 თვე. |
| Pembrolizumab (Keytruda) | KEYNOTE-671 | 16.10.2023 | პერიოპერაციული დამტკიცება. რეზექტაბელური (სიმსივნე ≥4 cm ან კვანძდადებითი) KHDAK-ის მქონე პაციენტებში. | რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებული კვლევა 797 პაციენტის მონაწილეობით. | საერთო გადარჩენა და EFS: Pembrolizumab-ის ჯგუფში მედიანები ჯერ მიღწეული არ იყო, პლაცებოს ჯგუფში EFS 17 თვე იყო. კიბოს პროგრესირების, განმეორების ან სიკვდილის რისკი 42%-ით შემცირდა. |
| Durvalumab (Imfinzi) | AEGEAN | 15.08.2024 | პერიოპერაციული დამტკიცება. რეზექტაბელური (სიმსივნე ≥4 cm ან/და კვანძდადებითი) KHDAK-ის მქონე პაციენტებში. | რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებული კვლევა 802 პაციენტის მონაწილეობით. | EFS-ის მედიანა durvalumab-ის ჯგუფში მიღწეული არ იყო, პლაცებოს ჯგუფში კი 25,9 თვე იყო. კიბოს პროგრესირების, განმეორების ან სიკვდილის რისკი 32%-ით შემცირდა. pCR-ის მაჩვენებლები 17% იყო 4,3%-ის წინააღმდეგ. |
FDA-ს ამ დამტკიცებების გარდა, CheckMate 77T კვლევის საფუძველზე nivolumab-ის პერიოპერაციულ მკურნალობად FDA-ს დამტკიცება მოსალოდნელია. ამ კვლევის შედეგები 2024 წლის 15 მაისს NEJM-ში გამოქვეყნდა. კვლევაში მედიანურად 25,4-თვიანი დაკვირვების შემდეგ ოპერაციამდე და ოპერაციის შემდეგ nivolumab-ის მიმღები პაციენტების დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი 70,2% იყო, მხოლოდ ქიმიოთერაპიის მიმღებებში კი — 50%.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.