FDA одобрило неоадъювантный и адъювантный дурвалумаб при операбельном раке лёгкого

15 августа 2024 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) одобрило дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca) и платиносодержащую химиотерапию для применения до операции (неоадъювантное лечение) и после неё (адъювантное лечение). До операции дурвалумаб назначают с химиотерапией, а после — отдельно. Одобрение охватывает взрослых с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ; опухоль ≥ 4 cm и/или поражённые лимфоузлы), без мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или перестроек киназы анапластической лимфомы (ALK).

Одобрение FDA по результатам AEGEAN

Эффективность оценивали в AEGEAN — рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании 802 ранее не леченных пациентов с резектабельным плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ (от стадии IIA до отдельных случаев IIIB). Пациентов рандомизировали 1:1 на дурвалумаб либо плацебо с платиносодержащей химиотерапией. Неоадъювантное лечение проводили раз в 3 недели, не более 4 циклов, затем продолжали дурвалумаб либо плацебо раз в 4 недели, не более 12 циклов, в адъювантном режиме.

Основными показателями эффективности были бессобытийная выживаемость (EFS= event free survival) по слепой независимой центральной оценке и частота полного патоморфологического ответа по слепой центральной оценке патологии (pCR= Pathologic Complete Response).

• В группе дурвалумаба медиана EFS не достигнута (95% CI: 31,9, не поддаётся оценке [NE]), в группе плацебо она составила 25,9 месяца (95% CI: 18,9, NE) (отношение рисков 0,68 [95% CI: 0,53, 0,88]; p-значение=0,0039).
• Частота pCR в группах дурвалумаба и плацебо составила соответственно 17% (95% CI: 13, 21) и 4,3% (95% CI: 2,5, 7).

В ходе заранее запланированных промежуточных анализов общую выживаемость формально не проверяли на статистическую значимость.

Побочные эффекты

К наиболее частым связанным с лечением побочным эффектам (20% и более) относились анемия, тошнота, запор, утомляемость, скелетно-мышечная боль и сыпь. Из-за побочных эффектов операция не состоялась у 1,7% получавших неоадъювантный дурвалумаб против 1% в группе плацебо.

Доза и введение

Для пациентов массой ≥ 30 kg рекомендуемая доза дурвалумаба — 1500 mg раз в 3 недели в неоадъювантном режиме и раз в 4 недели в адъювантном. При массе < 30 kg рекомендуемая доза составляет 20 mg/kg. Если дурвалумаб вводят в один день с химиотерапией, его следует вводить до химиопрепаратов.

*

Одобрения FDA при операбельном раке лёгкого

С одобрением дурвалумаба число одобренных FDA вариантов лечения операбельного немелкоклеточного рака лёгкого достигло 5. Атезолизумаб и пембролизумаб одобрены как адъювантная терапия, ниволумаб — как неоадъювантная, а пембролизумаб и дурвалумаб — как периоперационная терапия (одновременно неоадъювантная и адъювантная).

Помимо этих одобрений FDA, по результатам CheckMate 77T ожидается одобрение периоперационного ниволумаба. Результаты опубликованы 15 мая 2024 года в NEJM. При медиане наблюдения 25,4 месяца безрецидивная выживаемость получавших ниволумаб до и после операции составила 70,2%, а при одной химиотерапии — 50%.