Neoadjuvantes und adjuvantes Durvalumab erhält die FDA-Zulassung bei operablem Lungenkrebs

Am 15. August 2024 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) und platinbasierter Chemotherapie die Zulassung zur Anwendung vor der Operation (neoadjuvante Therapie) und danach (adjuvante Therapie). Demnach wird Durvalumab vor der Operation mit Chemotherapie und nach der Operation als alleinige Behandlung eingesetzt. Die Zulassung umfasst Erwachsene mit resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC; Tumor ≥ 4 cm und/oder Lymphknotenbefall), deren Tumoren weder Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) noch Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) aufweisen.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie AEGEAN

Die Wirksamkeit wurde in AEGEAN untersucht, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie mit 802 zuvor unbehandelten Menschen mit resektablem plattenepithelialem oder nichtplattenepithelialem NSCLC vom Stadium IIA bis zu ausgewählten Fällen im Stadium IIIB. Sie wurden im Verhältnis 1:1 Durvalumab oder Placebo zusammen mit platinbasierter Chemotherapie zugeteilt. Die neoadjuvante Behandlung erfolgte alle 3 Wochen über höchstens 4 Zyklen. Anschließend erhielten sie adjuvant alle 4 Wochen über höchstens 12 Zyklen Durvalumab oder Placebo.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren das ereignisfreie Überleben (EFS = event free survival), beurteilt durch eine verblindete unabhängige zentrale Auswertung, sowie die Rate des vollständigen pathologischen Ansprechens nach verblindeter zentraler pathologischer Beurteilung (pCR = Pathologic Complete Response).

• Im Durvalumab-Arm wurde das mediane EFS nicht erreicht (95% CI: 31,9, nicht schätzbar [NE]); im Placeboarm betrug es 25,9 Monate (95% CI: 18,9, NE). Die Hazard Ratio lag bei 0,68 (95% CI: 0,53, 0,88), der p-Wert bei 0,0039.
• Die pCR-Raten betrugen im Durvalumab- beziehungsweise Placeboarm 17% (95% CI: 13, 21) und 4,3% (95% CI: 2,5, 7).

Bei den vorab festgelegten Zwischenanalysen wurde das Gesamtüberleben nicht formal auf statistische Signifikanz getestet.

Nebenwirkungen

Zu den häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von mindestens 20% gehörten Anämie, Übelkeit, Verstopfung, Müdigkeit, Muskel- und Skelettschmerzen sowie Hautausschlag. Bei 1,7% der neoadjuvant mit Durvalumab Behandelten konnte aufgrund von Nebenwirkungen keine Operation erfolgen; im Placeboarm waren es 1%.

Dosierung und Anwendung

Ab einem Körpergewicht von ≥ 30 kg beträgt die empfohlene Durvalumab-Dosis neoadjuvant alle 3 Wochen und adjuvant alle 4 Wochen 1500 mg. Bei einem Körpergewicht < 30 kg werden 20 mg/kg empfohlen. Wird Durvalumab am selben Tag wie die Chemotherapie verabreicht, sollte es vor dieser gegeben werden.

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FDA-Zulassungen bei operablem Lungenkrebs

Mit Durvalumab gibt es insgesamt 5 verschiedene FDA-zugelassene Behandlungsansätze bei operablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Dazu gehören Atezolizumab und Pembrolizumab als adjuvante Therapie, Nivolumab als neoadjuvante Therapie sowie Pembrolizumab und Durvalumab als perioperative Therapie, also sowohl neoadjuvant als auch adjuvant.

Neben diesen FDA-Zulassungen wird auf Grundlage der Studie CheckMate 77T auch eine Zulassung von Nivolumab als perioperative Therapie erwartet. Die Studienergebnisse wurden am 15. Mai 2024 im NEJM veröffentlicht. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 25,4 Monaten betrug das krankheitsfreie Überleben bei Nivolumab vor und nach der Operation 70,2%, bei alleiniger Chemotherapie dagegen 50%.