Präoperative Immuntherapie erhält FDA-Zulassung bei Lungenkrebs im Frühstadium

Zur präoperativen neoadjuvanten (verkleinernden) Behandlung von Patienten mit operablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium erhielt nivolumab (Opdivo) am 4. März 2022 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde).

Die größte Entwicklung bei der Behandlung von Lungenkrebs im Frühstadium

Diese Zulassung ist revolutionär für die Lungenkrebsbehandlung und die erste FDA-Zulassung zur neoadjuvanten Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium. Zugleich ist sie die erste Immuntherapiezulassung bei Lungenkrebs im Frühstadium. Damit wurde die präoperative verkleinernde Immunchemotherapie für operable, noch nicht metastasierte nichtkleinzellige Lungentumoren ab 4 cm zur Standardbehandlung.

CHECKMATE-816-Studie

Die Wirksamkeit von Opdivo wurde bei Patienten mit einem operabel entfernbaren Tumor im Stadium IB (≥4 cm), II oder IIIA in CHECKMATE-816 untersucht, einer randomisierten offenen Studie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs.

Die Studie schloss Patienten ohne bekannte aktivierende genetische Veränderungen in den Genen EGFR oder ALK ein.

Die Patienten wurden unabhängig vom PD-L1-Status des Tumors aufgenommen. Insgesamt wurden 358 Patienten zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt, um bis zu 3 Wochen lang alle 3 Wochen nivolumab plus eine platinbasierte Zweifachchemotherapie oder nach demselben Schema eine alleinige platinbasierte Chemotherapie zu erhalten.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die Dauer des ereignisfreien Überlebens und das durch eine verblindete unabhängige zentrale Beurteilung erfasste pathologische vollständige Ansprechen (pTY).

Ergebnisse

Das mediane ereignisfreie Überleben betrug im Arm mit nivolumab plus Chemotherapie 31,6 Monate (95%-Konfidenzintervall [KI]: untere Grenze 30,2, obere Grenze nicht erreicht) und bei alleiniger Chemotherapie 20,8 Monate (95% KI: 14,0, 26,7). Die Ergänzung der Chemotherapie um nivolumab verringerte das Risiko eines Ereignisses wie eines Krebsrezidivs um 37%. Die Hazard Ratio beträgt 0,63 (HT 0,63 KI: 0,43, 0,91; p=0,0052).

Die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens betrug im Arm mit nivolumab plus Chemotherapie 24% (95% KI: 18,0, 31,0) und im Arm mit alleiniger Chemotherapie 2,2% (95% KI: 0,6, 5,6).

Die häufigsten Nebenwirkungen bei den Patienten (Häufigkeit ≥20%) waren Übelkeit, Verstopfung, Müdigkeit, verminderter Appetit und Ausschlag. Die Ergänzung der Chemotherapie um nivolumab führte nicht zu häufigeren Verschiebungen oder Absagen der Operation. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach dem Eingriff und die Raten unerwünschter Reaktionen, die als chirurgische Komplikationen definiert wurden, waren in beiden Studienarmen ähnlich.

Die empfohlene nivolumab-Dosis beträgt für 3 Zyklen alle 3 Wochen 360 ​​mg zusammen mit einer platinbasierten Zweifachchemotherapie am selben Tag.