Was ist Durvalumab (Imfinzi)? FDA-Zulassung, Zulassung und Erstattung in der Türkei

• Handelsname: Imfinzi
• Wirkstoff: Durvalumab
• Anwendungsform: Intravenöse (IV) Verabreichung.
• Klasse: Gegen PD-L1 gerichteter monoklonaler Antikörper
• Kategorie: Immuncheckpoint-Inhibitor, Immuntherapie
• Hersteller: MedImmune / AstraZeneca
• Vertrieb in der Türkei: AstraZeneca
• Von der FDA zugelassene Krebsindikationen:
  • Nicht operativ entfernbarer nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III
  • Metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) bei Patienten ohne EGFR- oder ALK-Mutation
  • Kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC)
  • Kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium (LS-SCLC)
  • Metastasierter Gallengangskrebs (Cholangiokarzinom)
  • Hepatozelluläres Karzinom (HCC)

• 1. Mai 2017: Imfinzi (Durvalumab) erhielt von der FDA die beschleunigte Zulassung für vorbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs .
• 16. Februar 2018: Die FDA ließ Imfinzi bei nicht resezierbarem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (NSCLC) zu.
• 30. März 2020: Bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) wurde Imfinzi zugelassen.
• 20. November 2020: Imfinzi wurde für eine seltenere Anwendung mit fester Dosis zugelassen.
• 22. Februar 2021: Die Indikation von Imfinzi für fortgeschrittenen Blasenkrebs wurde freiwillig zurückgezogen.
• 5. September 2022: Imfinzi plus Chemotherapie wurde bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs als erstes Immuntherapieschema in den USA zugelassen.
• 11. November 2022: Imfinzi und Imjudo erhielten zusammen mit Chemotherapie für Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) die FDA-Zulassung.
• 10. Januar 2024: Die Rekrutierung für eine Phase-1b/2-Studie zur Kombination von Imfinzi und Ampligen bei Pankreaskrebs begann.
• 14. Juni 2024: Bei primär fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom mit Mismatch-Reparatur-Defizienz wurde Imfinzi von der FDA zugelassen.
• 16. August 2024: Für die Behandlung von resezierbarem nichtkleinzelligem Lungenkrebs wurde Imfinzi zur Anwendung vor und nach der Operation zugelassen.
• 4. Dezember 2024: Die Zulassung erfolgte für Erwachsene mit kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium (LS-SCLC), deren Erkrankung nach platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie nicht fortgeschritten war.
• 28. März 2025: Die FDA ließ Imfinzi (Durvalumab) zur Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs zu, der in die Muskelschicht eingedrungen ist. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-imfinzi-durvalumab-muscle-invasive-bladder-cancer-6489.html

• Bei nicht resezierbarem oder metastasiertem, PD-L1-positivem (≥ 1% in Tumorzellen und/oder infiltrierenden Immunzellen) Gallengangskrebs bei Erwachsenen wird die Erstlinienbehandlung auf Grundlage eines ärztlichen Berichts erstattet.

  Erläuterung: Die türkische Sozialversicherungsanstalt übernimmt die Kosten bei Anwendung zusammen mit Gemcitabin und Cisplatin, gefolgt von einer Erhaltungsmonotherapie bis zur Progression. Zusammen mit Chemotherapie erfolgt die Anwendung alle 3 Wochen für höchstens 8 Zyklen; als Erhaltungsmonotherapie alle 4 Wochen mit höchstens 1500 mg. Entwickelt sich während oder nach Durvalumab eine Progression, wird eine Immuntherapie in späteren Behandlungslinien nicht erstattet.

• Bei einem PD-L1-Spiegel von 1% oder höher und nicht resezierbarem, im Stadium 3 (nach TNM 7) eingestuftem nichtkleinzelligem Lungenkrebs wird die Monotherapie bei Erwachsenen ohne Progression nach platinbasierter Radiochemotherapie auf Grundlage eines ärztlichen Berichts erstattet.

  Erläuterung: Die Kosten werden bis zur Progression, bis zu inakzeptabler Toxizität oder bei Patienten ohne Progression für höchstens 12 Monate übernommen. Eine erneute Immuntherapie in späteren Linien nach Durvalumab wird nicht erstattet. Bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelhistologie muss im Bericht das Fehlen von EGFR-, ALK- und ROS-Mutationen vermerkt sein. Bei nichtkleinzelligem Plattenepithelkarzinom der Lunge ist keine Testung auf EGFR-, ALK- oder ROS-Mutationen vorgeschrieben.

Preis: Im Juni 2026 beträgt der Apothekenverkaufspreis einer Durchstechflasche Imfinzi 500 mg 99.990,11 türkische Lira. Eine Durchstechflasche Imfinzi 120 mg kostet 23.989,97 TL.

Für die am häufigsten verwendete Dosierung von 1500 mg alle 3 Wochen belaufen sich die Kosten je Zyklus auf etwa 299.970,33 TL. 

Bei 10 mg/kg alle 2 Wochen  hängen die Kosten vom Körpergewicht ab. Für einen 70 kg schweren Patienten betragen die Kosten bei 10 mg/kg für 28 Tage etwa 295.940,10 TL.

• Durch die Aktivierung und Vermehrung von T-Zellen ist die Behandlung mit erheblichen immunvermittelten Nebenwirkungen verbunden. Diese immunvermittelten Reaktionen können jedes Organsystem betreffen. Zu den häufigsten gehören Pneumonie, Enterokolitis, Hepatitis, Dermatitis, Hypophysitis, Nephritis und Schilddrüsenfunktionsstörungen.
• Eine leichte Leberinsuffizienz beeinflusst die Pharmakokinetik von Durvalumab nicht. Der Einfluss einer mittelschweren oder schweren Leberinsuffizienz auf den Arzneimittelmetabolismus ist jedoch nicht vollständig charakterisiert.
• Eine leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz beeinflusst die Pharmakokinetik von Durvalumab nicht. Der Einfluss einer schweren Niereninsuffizienz auf den Arzneimittelmetabolismus ist jedoch nicht gut beschrieben.
• Durvalumab muss in folgenden Situationen unterbrochen werden: Pneumonie vom Grad 2, Kolitis vom Grad 2, ALT/AST >3-5 × ULN (oberer Normwert) oder Gesamtbilirubin >1,5-3 × ULN, Serumkreatinin >1,5-3 × ULN sowie andere schwere oder behandlungsbedingte Toxizität vom Grad 3.
• Durvalumab muss in folgenden Situationen dauerhaft abgesetzt werden: Lebensbedrohliche Toxizität oder Toxizität vom Grad 4, Pneumonie vom Grad 4 oder Kolitis vom Grad 4. ALT/AST >8 × ULN oder Gesamtbilirubin >5 × ULN, Serumkreatinin >3-6 × ULN.
• Vor und während der Behandlung sind die Schilddrüsen- und Nebennierenfunktion zu überwachen.
• Immunvermittelte Reaktionen können auch nach dem Absetzen auftreten.
• Durvalumab kann den Fötus schädigen. Patientinnen müssen daher während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis wirksam verhüten.
• Während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis wird Stillen nicht empfohlen.

1. Müdigkeit, Anorexie, Asthenie
2. Pneumonie, Atemnot und Husten
3. Hepatotoxizität
4. Kolitis und Bauchschmerzen
5. Endokrinopathien
6. Neurologische Toxizität
7. Nierentoxizität (Nephritis)
8. Hautausschläge, Dermatitis
9. Infusionsreaktionen
10. Symptome des Bewegungsapparats