Durvalumab erhält FDA-Zulassung bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium

Am 4. Dezember 2024 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) die Immuntherapie Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) für Erwachsene mit kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium (LS-SCLC), deren Erkrankung nach platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie nicht fortgeschritten ist. Die Zulassung gilt als wichtiger Meilenstein und eröffnet diesen Patienten eine neue Behandlungsoption.

FDA-Zulassung auf Grundlage der ADRIATIC-Studie

Wirksamkeit und Sicherheit von Durvalumab wurden in ADRIATIC untersucht, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie. Eingeschlossen waren 730 Patienten mit LS-SCLC ohne Fortschreiten nach gleichzeitiger platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie. Sie wurden im Verhältnis 1:1:1 auf Durvalumab allein, Durvalumab plus Tremelimumab oder Placebo randomisiert.

Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) und krankheitsfreien Überleben (PFS)

Der Vergleich von Durvalumab allein mit Placebo ergab folgende Ergebnisse:

• Gesamtüberleben (OS): Durvalumab verbesserte das Gesamtüberleben gegenüber Placebo statistisch signifikant (HR: 0,73; 95%-KI: 0,57, 0,93; p=0,0104). Das mediane OS betrug unter Durvalumab 55,9 Monate (95%-KI: 37,3, nicht erreicht), unter Placebo 33,4 Monate (95%-KI: 25,5, 39,9).
• Krankheitsfreies Überleben (PFS): Durvalumab verbesserte das PFS gegenüber Placebo statistisch signifikant (HR: 0,76; 95%-KI: 0,61, 0,95; p=0,0161). Das mediane PFS betrug in der Durvalumab-Gruppe 16,6 Monate (95%-KI: 10,2, 28,2) und in der Placebo-Gruppe 9,2 Monate (95%-KI: 7,4, 12,9).

Nebenwirkungen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen unter Durvalumab, bei 20% oder mehr der Patienten, gehören Pneumonitis beziehungsweise Strahlenpneumonitis und Müdigkeit. Dies erfordert eine sorgfältige Beachtung des Sicherheitsprofils.

Empfohlenes Behandlungsschema

• Patienten mit einem Körpergewicht von 30 kg oder mehr: Alle 4 Wochen 1.500 mg als intravenöse Infusion.
• Patienten mit einem Körpergewicht unter 30 kg: Alle 4 Wochen 20 mg/kg als intravenöse Infusion.

Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht tolerierbaren Toxizität für höchstens 24 Monate durchgeführt werden.

Globale Perspektive: Project Orbis und internationale Zusammenarbeit

Die Prüfung erfolgte im Rahmen von Project Orbis, einer Initiative des Oncology Center of Excellence der FDA. Das Projekt ermöglicht die gleichzeitige Einreichung und Bewertung onkologischer Arzneimittel durch internationale Partner. Bei dieser Prüfung arbeitete die FDA mit der australischen Therapeutic Goods Administration (TGA), der brasilianischen Gesundheitsbehörde ANVISA, Health Canada und der Schweizer Swissmedic (SMC) zusammen. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) nahm als offizielle Beobachterin teil. Bei anderen Zulassungsbehörden dauern die Antragsprüfungen noch an.

Fazit und Zukunftsperspektiven

Die Zulassung von Durvalumab bei LS-SCLC erweitert die Behandlungsoptionen für diese aggressive Krebsart und verbessert die Überlebenszeit der Patienten deutlich. Besonders der ausgeprägte Anstieg des Gesamtüberlebens unterstreicht den Behandlungseffekt. Das Nebenwirkungsprofil zeigt zugleich, welche Punkte bei der Anwendung sorgfältig beachtet werden müssen. Diese Zulassung stärkt die Hoffnung auf künftige zielgerichtete Therapien und Immuntherapien für Patienten mit LS-SCLC.