Ce este durvalumabul (Imfinzi)? Aprobarea FDA, autorizarea și decontarea în Turcia

• Denumire comercială: Imfinzi
• Substanță activă: Durvalumab
• Mod de administrare: Se administrează intravenos (IV).
• Clasă: Anticorp monoclonal anti-PD-L1 uman
• Categorie: Inhibitor al punctelor de control imun, imunoterapie
• Producător: MedImmune / AstraZeneca
• Distribuție în Turcia: AstraZeneca
• Cancere pentru care este aprobat de FDA:
  • Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) în stadiul III, care nu poate fi îndepărtat chirurgical
  • Cancer pulmonar metastatic fără celule mici (NSCLC), la pacienții fără mutații EGFR sau ALK
  • Cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins (ES-SCLC)
  • Cancer pulmonar cu celule mici în stadiu limitat (LS-SCLC)
  • Cancer metastatic al căilor biliare (colangiocarcinom)
  • Carcinom hepatocelular (HCC)

• 1 mai 2017: Imfinzi (durvalumab) a primit aprobarea accelerată a FDA pentru pacienții tratați anterior cu cancer de vezică urinară în stadiu avansat.
• 16 februarie 2018: FDA a aprobat Imfinzi pentru cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul III, (NSCLC) nerezecabil.
• 30 martie 2020: Pentru cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins (ES-SCLC), Imfinzi a primit aprobarea.
• 20 noiembrie 2020: Imfinzi a fost aprobat pentru administrare mai rară, în doză fixă.
• 22 februarie 2021: Indicația Imfinzi pentru cancerul avansat al vezicii urinare a fost retrasă voluntar.
• 5 septembrie 2022: Imfinzi plus chimioterapie a fost aprobată pentru cancerul avansat al căilor biliare, ca prima schemă de imunoterapie din SUA pentru acești pacienți.
• 11 noiembrie 2022: Imfinzi și Imjudo, în asociere cu chimioterapia, au primit aprobarea FDA pentru cancerul pulmonar metastatic fără celule mici (NSCLC).
• 10 ianuarie 2024: Au început înscrierile în studiul de fază 1b/2 care evaluează combinația Imfinzi și Ampligen în tratamentul cancerului pancreatic.
• 14 iunie 2024: Pentru pacienții cu deficit al reparării nepotrivirilor DNA și cancer endometrial primar avansat sau recidivat, Imfinzi a fost aprobat de FDA.
• 16 august 2024: Pentru cancerul pulmonar fără celule mici rezecabil, Imfinzi a fost aprobat ca tratament administrat înainte și după operație.
• 4 decembrie 2024: A fost aprobat pentru adulții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu limitat (LS-SCLC), a căror boală nu a progresat după chimioterapie pe bază de platină și radioterapie.
• 28 martie 2025: FDA a aprobat Imfinzi (durvalumab) pentru tratamentul cancerului de vezică urinară cu invazie musculară (extins în stratul muscular). https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-imfinzi-durvalumab-muscle-invasive-bladder-cancer-6489.html

• Pentru boala nerezecabilă sau metastatică, PD-L1 ≥ %1 pozitivă (pe tumoră și/sau celulele imune infiltrante), la adulții cu cancer al căilor biliare, tratamentul de primă linie este decontat pe baza unui raport medical.

  Explicație: Costul este acoperit de instituție atunci când este utilizat în asociere cu gemcitabină și cisplatină, urmat de monoterapie de întreținere până la progresie. Împreună cu chimioterapia se utilizează la fiecare 3 săptămâni, pentru cel mult 8 cicluri; în faza de întreținere, ca monoterapie, la fiecare 4 săptămâni, în doză de cel mult 1500 mg. Dacă apare progresie în timpul sau după tratamentul cu durvalumab, instituția nu acoperă costul imunoterapiei utilizate în liniile terapeutice ulterioare.

• Pentru pacienții cu un nivel PD-L1 de 1% sau mai mare, cu boală nerezecabilă în stadiul 3 (conform TNM 7), în cancerul pulmonar fără celule mici, monoterapia este decontată pe baza unui raport medical pentru adulții fără progresie după chimioradioterapie pe bază de platină.

  Explicație: Costul este acoperit de instituție dacă tratamentul este utilizat până la progresia bolii, apariția toxicității inacceptabile sau pentru cel mult 12 luni la pacienții fără progresie. Dacă la pacienții care au utilizat durvalumab se administrează din nou imunoterapie în linii ulterioare, costul nu este acoperit. În cancerul pulmonar metastatic fără celule mici non-scuamos, raportul trebuie să precizeze absența mutațiilor EGFR, ALK și ROS. În cancerul pulmonar scuamos fără celule mici nu este obligatorie testarea mutațiilor EGFR, ALK și ROS.

Preț: În iunie 2026, prețul de vânzare în farmacie al unui flacon de Imfinzi 500 mg este de 99990,11 lire turcești. Prețul unui flacon Imfinzi 120 mg este de 23989,97 TL.

Pentru schema utilizată cel mai frecvent, de 1500 mg la 3 săptămâni, costul unui ciclu este de aproximativ 299970,33 TL. 

Pentru administrarea a 10 mg/kg la 2 săptămâni,  costul variază în funcție de greutate (pentru un pacient de 70 kg, la 10 mg/kg, costul pentru 28 de zile este de aproximativ 295940,10 TL).

• Este asociat cu reacții adverse importante mediate imun, din cauza activării și proliferării celulelor T. Aceste reacții mediate imun pot afecta orice sistem de organe; printre cele mai frecvente se numără pneumonia, enterocolita, hepatita, dermatita, hipofizita, nefrita și disfuncția tiroidiană.
• Insuficiența hepatică ușoară nu influențează farmacocinetica durvalumabului. Totuși, efectul insuficienței hepatice moderate sau severe asupra metabolizării medicamentului nu a fost caracterizat complet.
• Insuficiența renală ușoară până la moderată nu influențează farmacocinetica durvalumabului. În schimb, efectul insuficienței renale severe asupra metabolizării medicamentului nu este bine definit.
• Durvalumabul trebuie întrerupt în următoarele situații: Pneumonie de grad 2, colită de grad 2, ALT / AST >3-5 × ULN (limita superioară a normalului) sau bilirubină totală >1,5-3 × ULN, creatinină serică >1,5-3 × ULN, alte toxicități grave ori de grad 3 asociate tratamentului.
• Durvalumabul trebuie oprit definitiv în următoarele situații: Toxicitate care pune viața în pericol ori de grad 4, pneumonie de grad 4 sau colită de grad 4. ALT / AST >8 × ULN sau bilirubină totală >5 × ULN, creatinină serică >3-6 × ULN.
• Monitorizați funcția tiroidiană și suprarenală înaintea și în timpul tratamentului.
• Reacțiile mediate imun pot apărea chiar și după întreruperea tratamentului.
• Durvalumabul poate afecta fătul, de aceea pacientele trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficientă pe parcursul tratamentului și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză.
• Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză.

1. Oboseală, anorexie, astenie
2. Pneumonie, dificultăți de respirație și tuse
3. Hepatotoxicitate
4. Colită și dureri abdominale
5. Endocrinopatii
6. Toxicitate neurologică
7. Toxicitate renală (nefrită)
8. Erupții cutanate, dermatită
9. Reacții la perfuzie
10. Simptome musculoscheletale