Regimul de imunoterapie dublă tremelimumab-durvalumab a primit aprobarea FDA în cancerul pulmonar

Pentru cancerul metastatic (stadiul 4) pulmonar fără celule mici, la adulți cu KHDAK fără mutații EGFR sau ALK, combinația tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca) și durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca), împreună cu chimioterapia pe bază de platină, reprezintă o imunoterapie aprobată de FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 10 noiembrie 2022.

A 2-a aprobare FDA pentru tremelimumab plus durvalumab

Este a 2-a aprobare FDA pentru combinația dintre agentul anti-CTLA4 tremelimumab și agentul anti-PD-L1 durvalumab. Anterior, în octombrie 2022, combinația primise aprobare pentru cancer hepatic avansat.

A 5-a aprobare a unei combinații imunoterapie-chimioterapie în prima linie a KHDAK

Combinația a devenit al 5-lea tratament aprobat de FDA în prima linie a KHDAK avansat, indiferent de PD-L1. Anterior, pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab-ipilimumab și cemiplimab fuseseră aprobate împreună cu chimioterapia pe bază de platină în această situație.

Aprobarea FDA pe baza studiului POSEIDON

Eficacitatea tremelimumab-durvalumab plus chimioterapie cu platină a fost evaluată în POSEIDON, un studiu randomizat (1:1:1), multicentric, deschis, cu control activ, la pacienți cu KHDAK metastatic netratați sistemic anterior.

Pacienții au fost repartizați în trei brațe:

1. Patru cicluri de tremelimumab, durvalumab și chimioterapie cu platină, urmate de durvalumab la fiecare 4 săptămâni și chimioterapie de întreținere. A cincea doză de tremelimumab a fost administrată în săptămâna 16;
2. Patru cicluri de durvalumab plus chimioterapie cu platină, urmate de durvalumab și chimioterapie de întreținere; sau
3. Șase cicluri de chimioterapie cu platină, urmate de chimioterapie de întreținere.

Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Aprobarea se bazează pe comparația brațelor 1 și 3 (675 de pacienți).

Principalele criterii de eficacitate au fost supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală.

Rezultate

Tremelimumab plus durvalumab și chimioterapie cu platină au îmbunătățit semnificativ clinic și statistic supraviețuirea globală față de chimioterapia cu platină singură: reducere cu 23% a riscului de deces (raport de hazard [HR] 0,77 [CI de 95%: 0,65, 0,92], p pentru 2 cozi = 0,00304).

Supraviețuirea globală mediană a fost, în brațul de imunoterapie combinată, de 14 luni (CI de 95%: 11,7, 16,1), iar cu chimioterapie singură, 11,7 luni (CI de 95%: 10,5, 13,1).

Supraviețuirea mediană fără progresie a fost, în cele două brațe, de 6,2 luni (CI de 95%: 5,0, 6,5) și 4,8 luni (CI de 95%: 4,6, 5,8) (HR 0,72 [CI de 95%: 0,60, 0,86], p pentru 2 cozi = 0,00031).

Rata răspunsului global în brațele 1 și 3 a fost de 39% (CI de 95%: 34,44) și 24% (CI de 95%: 20, 29). Durata mediană a răspunsului a fost de 9,5 luni cu imunoterapie (CI de 95%: 7,2, neatins) și de 5,1 luni (CI de 95%: 4,4, 6,0).

Cele mai frecvente reacții adverse, apărute la ≥ %20 dintre pacienți, au fost greață, oboseală, scăderea apetitului, durere musculoscheletală, erupție cutanată și diaree. Modificările de laborator de gradul 3 sau 4 (≥ %10) au fost neutropenie, anemie, leucopenie, limfocitopenie, creșterea lipazei, hiponatremie și trombocitopenie.

La pacienții de cel puțin 30 kg, dozele recomandate sunt 75 mg tremelimumab, 1500 mg durvalumab IV și chimioterapie cu platină la fiecare 3 săptămâni, în primele 4 cicluri. Urmează 1500 mg durvalumab la fiecare 4 săptămâni, cu chimioterapie de întreținere. A cincea doză de tremelimumab, de 75 mg, se administrează în săptămâna 16.

Conform aceleiași scheme, la pacienții de 30 kg sau mai puțin, doza recomandată este 1 mg/kg tremelimumab și 20 mg/kg durvalumab.