Tremelimumab-durvalumab ikili immunoterapiya rejimi ağciyər xərçəngində FDA təsdiqi aldı

Metastatik (4. mərhələ) qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan, EGFR və ya ALK mutasiyası daşımayan yetkin xəstələr üçün platin əsaslı kimyaterapiya ilə birlikdə tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca) və durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) immunoterapiya kombinasiyası 10 noyabr 2022-ci ildə FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqini aldı.

Tremelimumab və durvalumab kombinasiyası üçün 2-ci FDA təsdiqi

Bu, anti-CTLA4 preparatı tremelimumab və anti-PD-L1 preparatı durvalumab immunoterapiya kombinasiyası üçün 2-ci FDA təsdiqidir. Bundan əvvəl bu kombinasiya 2022-ci ilin oktyabrında irəliləmiş qaraciyər xərçəngi üçün təsdiq almışdı.

KHDAK-ın birinci xətt müalicəsində 5-ci immunoterapiya-kimyaterapiya təsdiqi

Bu immunoterapiya-kimyaterapiya kombinasiyası irəliləmiş qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (KHDAK) birinci xətt müalicəsində PD-L1-dən asılı olmayaraq FDA təsdiqi alan 5-ci müalicə oldu. Daha əvvəl "pembrolizumab", "atezolizumab", "nivolumab-ipilimumab" və "cemiplimab" immunoterapiyaları bu vəziyyətdəki xəstələrin müalicəsində platin əsaslı kimyaterapiya ilə birlikdə istifadə üçün təsdiqlənmişdi.

POSEIDON tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Platin əsaslı kimyaterapiya ilə tremelimumab-durvalumabın effektivliyi daha əvvəl sistemli müalicə almamış metastatik KHDAK xəstələrində aparılan randomizə edilmiş (1:1:1), çoxmərkəzli, aktiv nəzarətli, açıq etiketli POSEIDON tədqiqatında qiymətləndirilib.

Xəstələr təsadüfi qaydada üç müalicə qolundan birinə bölündü:

1. Dörd tsikl tremelimumab, durvalumab və platin əsaslı kimyaterapiya, sonra hər 4 həftədən bir durvalumab və saxlayıcı kimyaterapiya. Xəstələrə 16. həftədə tremelimumabın beşinci dozası verildi;
2. Dörd tsikl durvalumab və platin əsaslı kimyaterapiya, sonra durvalumab və saxlayıcı kimyaterapiya; yaxud
3. Altı tsikl platin əsaslı kimyaterapiya, sonra saxlayıcı kimyaterapiya.

Müalicə xəstəliyin proqressiyasına (irəliləməsinə) və ya qəbuledilməz yan təsirə qədər davam etdirildi. Bu təsdiq 1 və 3-cü müalicə qollarının (675 xəstə) müqayisəsinə əsaslanır.

Əsas effektivlik nəticə meyarları proqressiyasız sağqalım və ümumi sağqalım idi.

Nəticələr

Tremelimumab, durvalumab və platin əsaslı kimyaterapiya yalnız platin əsaslı kimyaterapiya ilə müqayisədə ümumi sağqalımda statistik və klinik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi: ölüm riskində 23% azalma (təhlükə nisbəti [HR] 0,77 [95% Eİ: 0,65, 0,92], 2 tərəfli p dəyəri = 0,00304).

Kombinə edilmiş immunoterapiya qolunda median ümumi sağqalım 14 ay (95% Eİ: 11,7, 16,1), yalnız kimyaterapiya qolunda isə 11,7 ay (95% Eİ: 10,5, 13,1) idi.

Müalicə qollarında median proqressiyasız sağqalım müvafiq olaraq 6,2 ay (95% Eİ: 5,0, 6,5) və 4,8 ay (95% Eİ 4,6, 5,8) idi (HR 0,72 [95% Eİ: 0,60, 0,86], 2 tərəfli p dəyəri = 0,00031).

1 və 3-cü müalicə qollarında ümumi cavab faizi müvafiq olaraq 39% (95% Eİ: 34,44) və 24% (95% Eİ: 20, 29) idi. Median cavab müddəti immunoterapiya müalicə qolunda 9,5 ay (95% Eİ: 7,2, əldə edilməyib) və 5,1 ay (95% Eİ: 4,4, 6,0) idi.

Ən çox rast gəlinən yan təsirlər (xəstələrin ≥ 20%-sində) ürəkbulanma, yorğunluq, iştahanın azalması, əzələ-skelet ağrısı, səpgi və ishaldır. 3 və ya 4 dərəcəli laborator dəyişikliklər (≥ 10%) neytropeniya, anemiya, leykopeniya, limfositopeniya, lipaza artımı, hiponatremiya və trombositopeniyadır.

Çəkisi 30 kg və daha çox olan xəstələr üçün tövsiyə olunan dozalar belədir: müalicənin ilk 4 tsikli üçün hər 3 həftədən bir tremelimumab 75 mg, durvalumab 1500 mg IV və platin əsaslı kimyaterapiya. Sonra 4 həftədən bir saxlayıcı kimyaterapiya ilə durvalumab 1500 mg verilir. Tremelimumabın beşinci dozası 75 mg olaraq 16. həftədə verilməlidir.

Yuxarıdakı cədvələ əsasən, çəkisi 30 kg və ya daha az olan xəstələr üçün tremelimumabın tövsiyə olunan dozası 1 mg/kg, durvalumabın dozası isə 20 mg/kg-dır.