Двойная иммунотерапия tremelimumab-durvalumab получила одобрение FDA при раке лёгкого

При метастатическом (4-я стадия) немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) у взрослых без мутаций EGFR или ALK комбинация tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca) и durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) — иммунотерапия в сочетании с химиотерапией на основе платины — получила одобрение FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) 10 ноября 2022 года.

2-е одобрение FDA для комбинации tremelimumab и durvalumab

Это 2-е одобрение FDA комбинации иммунотерапии tremelimumab, направленного против CTLA4, и durvalumab, направленного против PD-L1. Ранее, в октябре 2022 года, эта комбинация получила одобрение при распространённом раке печени.

5-е одобрение иммунохимиотерапии в первой линии НМРЛ

Эта комбинация иммунотерапии с химиотерапией стала 5-м методом, одобренным FDA в первой линии распространённого немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) независимо от PD-L1. Ранее для таких пациентов в сочетании с химиотерапией на основе платины были одобрены pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab-ipilimumab и cemiplimab.

Одобрение FDA по результатам POSEIDON

Эффективность tremelimumab-durvalumab с химиотерапией на основе платины оценивали в POSEIDON — рандомизированном (1:1:1), многоцентровом открытом исследовании с активным контролем у пациентов с метастатическим НМРЛ, ранее не получавших системного лечения.

Пациентов случайным образом распределяли в одну из трёх групп:

1. Tremelimumab, durvalumab и химиотерапия на основе платины в течение четырёх циклов, затем durvalumab и поддерживающая химиотерапия каждые 4 недели. На 16-й неделе пациенты получали пятую дозу tremelimumab;
2. Durvalumab плюс химиотерапия на основе платины в течение четырёх циклов, затем durvalumab и поддерживающая химиотерапия; либо
3. Химиотерапия на основе платины в течение шести циклов, затем поддерживающая химиотерапия.

Лечение продолжали до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов. Одобрение основано на сравнении групп лечения 1 и 3 (675 пациентов).

Основными показателями эффективности были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.

Результаты

Tremelimumab плюс durvalumab и химиотерапия на основе платины обеспечили статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с одной химиотерапией на основе платины: снижение риска смерти на 23% (отношение рисков [HR] 0,77 [95% ДИ: 0,65, 0,92], 2-стороннее значение p = 0,00304).

Медианная общая выживаемость составила в группе комбинированной иммунотерапии 14 месяцев (95% ДИ: 11,7, 16,1), а в группе одной химиотерапии — 11,7 месяца (95% ДИ: 10,5, 13,1).

Медианная выживаемость без прогрессирования в группах лечения составила соответственно 6,2 месяца (95% ДИ: 5,0, 6,5) и 4,8 месяца (95% ДИ: 4,6, 5,8); HR 0,72 [95% ДИ: 0,60, 0,86], 2-стороннее значение p = 0,00031.

Общая частота ответа в группах лечения 1 и 3 составляла соответственно 39% (95% ДИ: 34,44) и 24% (95% ДИ: 20, 29). Медианная продолжительность ответа составила в группе иммунотерапии 9,5 месяца (95% ДИ: 7,2, не достигнута) и 5,1 месяца (95% ДИ: 4,4, 6,0).

Наиболее частые побочные эффекты (у ≥ 20% пациентов) — тошнота, утомляемость, снижение аппетита, мышечно-скелетная боль, сыпь и диарея. Лабораторные отклонения степени 3 или 4 (≥ 10%) — нейтропения, анемия, лейкопения, лимфоцитопения, повышение липазы, гипонатриемия и тромбоцитопения.

Для пациентов массой 30 kg и более рекомендованы следующие дозы: каждые 3 недели в течение первых 4 циклов tremelimumab 75 mg, durvalumab 1500 mg IV и химиотерапия на основе платины. Затем каждые 4 недели durvalumab 1500 mg с поддерживающей химиотерапией. Пятую дозу tremelimumab 75 mg следует ввести на 16-й неделе.

По приведённой схеме для пациентов массой 30 kg или меньше рекомендованная доза tremelimumab составляет 1 mg/kg, а durvalumab — 20 mg/kg.