Tremelimumab-durvalumab получили одобрение FDA при неоперабельном раке печени

Для первой линии лечения неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (рака печени) впервые получила одобрение FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) двойная комбинация иммунотерапии.

21 октября 2022 года FDA одобрило иммунотерапию tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca) вместе с durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) для взрослых пациентов с неоперабельным раком печени.

Статистика рака в Турции за 2020 год показывает, что с 5649 новыми случаями в год это 14-й по частоте рак в Турции, а с 5461 смертью — 7-й среди видов рака по числу смертей.

Гепатоцеллюлярный рак (HepatoCellular Carcinoma = HCC) — самый распространённый подтип рака печени, составляющий 75% всех случаев рака печени.

Новая комбинация включает однократную дозу tremelimumab с последующей поддерживающей терапией durvalumab. Её назвали схемой STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab — однократный tremelimumab и durvalumab через регулярные интервалы).

Это первое в мире одобрение tremelumumab, антитела к CTLA-4.

Другой препарат комбинации, durvalumab, представляет собой антитело к PD-L1 и уже одобрен FDA при различных опухолях, включая рак лёгкого, мочевого пузыря и желчевыводящих путей .

Схема STRIDE состоит из одной дозы tremelimumab 300 mg, за которой следует durvalumab 1500 mg каждые 4 недели.

Эту схему использовали в исследовании HIMALAYA, опубликованном в июне 2022 года в NEJM Evidence, в рамках фазы-3.

Результаты этого клинического исследования показали, что по сравнению с 20% пациентов, получавших стандартную схему sorafenib, 30% пациентов, получавших комбинацию, оставались живы через 3 года.

Одобрение FDA по результатам HIMALAYA

Эффективность оценивали в HIMALAYA — рандомизированном (1:1:1), открытом многоцентровом исследовании у пациентов с подтверждённым неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (раком печени), ранее не получавших по его поводу системного лечения.

Пациентов случайным образом распределили в одну из трёх групп:

• Однократная внутривенная (IV) инфузия tremelimumab 300 mg плюс durvalumab 1500 mg IV в тот же день, затем durvalumab 1500 mg IV каждые 4 недели;
• Только durvalumab 1500 mg IV каждые 4 недели;
• Sorafenib 400 mg дважды в день до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.

Одобрение основано на сравнении 782 пациентов, случайным образом распределённых в группы tremelimumab плюс durvalumab или sorafenib.

Основным показателем эффективности была общая выживаемость.

• Tremelimumab плюс durvalumab обеспечили статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с sorafenib: снижение риска смерти на 22%
• Медианная общая выживаемость в группе комбинации составляла 16,4 месяца, а в группе sorafenib — 13,8 месяца.
• Медианная выживаемость без прогрессирования составляла 3,8 месяца с tremelimumab плюс durvalumab и 4,1 месяца в группе sorafenib.
• Общая частота ответа в группе комбинации составляла 20,1%, а у получавших sorafenib — 5,1%.

Наиболее частые побочные эффекты (≥20%) — сыпь, диарея, утомляемость, зуд, мышечно-скелетная боль и боль в животе.

Схема STRIDE показала более низкий риск кровотечения по сравнению с комбинациями, содержащими ингибиторы VEGF, например bevacizumab. Однако из этого клинического исследования также исключили пациентов с высоким риском кровотечения и тромбозом основной воротной вены.

Для пациентов массой 30 kg и более рекомендуются однократно tremelimumab 300 mg в первый день лечения и durvalumab 1500 mg в тот же день, затем durvalumab 1500 mg каждые 4 недели.

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента