Əməliyyat oluna bilməyən qaraciyər xərçəngi üçün tremelimumab-durvalumab FDA təsdiqi aldı

Əməliyyatla çıxarıla bilməyən hepatosellülyar xərçəngin (qaraciyər xərçənginin) birinci xətt müalicəsi üçün ilk dəfə ikili immunoterapiya kombinasiyası FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqini aldı.

21 oktyabr 2022-ci ildə FDA tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca) adlı immunoterapiyanı əməliyyatla çıxarıla bilməyən qaraciyər xərçəngi olan yetkin xəstələr üçün durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) ilə birlikdə təsdiqlədi.

Türkiyənin 2020-ci il xərçəng statistikasına görə, ildə 5649 yeni halla bu, Türkiyədə ən çox rast gəlinən 14-cü xərçəng və 5461 ölümlə ən çox ölümə səbəb olan 7-ci xərçəngdir.

Hepatosellülyar xərçəng (HepatoCellular Carcinoma = HCC) qaraciyər xərçənglərinin ən çox rast gəlinən alt növüdür və bütün qaraciyər xərçənglərinin 75%-ni təşkil edir.

Yeni kombinasiya birdəfəlik tremelimumab dozasını, ardınca isə durvalumab ilə saxlayıcı müalicəni ehtiva edir. Bu müalicə STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab = Tək Tremelimumab Müntəzəm İntervallı Durvalumab) rejimi adlandırılıb.

Bu, CTLA-4 anticismi olan tremelumumab üçün dünyada ilk təsdiq deməkdir.

Kombinasiyadakı digər dərman durvalumab anti-PD-L1 anticismidir və ağciyər xərçəngi, sidik kisəsi xərçəngi və öd yolları xərçəngləri də daxil olmaqla müxtəlif şiş növlərində istifadə üçün artıq FDA tərəfindən təsdiqlənib.

STRIDE rejimi birdəfəlik 300 mg tremelimumab dozasından və ardınca 4 həftədən bir verilən 1500 mg durvalumabdan ibarətdir.

Bu rejim 2022-ci ilin iyununda NEJM Evidence adlı jurnalda yayımlanan faza-3 HIMALAYA tədqiqatında istifadə edilib.

Bu klinik tədqiqatın nəticələri standart rejim olan sorafenib ilə müalicə olunan xəstələrin 20%-si ilə müqayisədə bu kombinasiya ilə müalicə olunan xəstələrin 30%-unun 3 il sonra hələ sağ olduğunu göstərdi.

HIMALAYA tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Effektivlik əvvəllər hepatosellülyar xərçəng (qaraciyər xərçəngi) üçün sistemli müalicə almamış və şişinin əməliyyatla çıxarıla bilmədiyi təsdiqlənmiş xəstələrdə aparılan randomizə edilmiş (1:1:1), açıq etiketli, çoxmərkəzli HIMALAYA tədqiqatında qiymətləndirilib.

Xəstələr təsadüfi qaydada üç qoldan birinə təyin edildi:

• birdəfəlik venadaxili (IV, vena vasitəsilə) infuziya şəklində 300 mg tremelimumab və həmin gün 1500 mg IV durvalumab, sonra 4 həftədən bir 1500 mg IV durvalumab;
• yalnız 4 həftədən bir 1500 mg IV durvalumab;
• xəstəliyin irəliləməsinə və ya qəbuledilməz yan təsirə qədər gündə iki dəfə 400 mg sorafenib.

Bu təsdiq tremelimumab və durvalumab, yaxud sorafenib qruplarına təsadüfi qaydada təyin edilmiş 782 xəstənin müqayisəsinə əsaslanır.

Əsas effektivlik nəticəsi ümumi sağqalım idi.

• Tremelimumab və durvalumab sorafenib ilə müqayisədə ümumi sağqalımda həm statistik, həm də klinik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi: ölüm riskinin azalması 22%
• Kombinasiya qolunda median ümumi sağqalım 16,4 ay, sorafenib qolunda isə 13,8 ay idi.
• Median proqressiyasız sağqalım tremelimumab və durvalumab üçün 3,8 ay, sorafenib qolunda isə 4,1 ay idi.
• Kombinasiya qolunda ümumi cavab faizi 20,1%, sorafenib ilə müalicə olunanlarda isə 5,1% idi.

Xəstələrdə ən çox rast gəlinən yan təsirlər (≥20%) səpgi, ishal, yorğunluq, qaşınma, əzələ-skelet ağrısı və qarın ağrısıdır.

STRIDE rejimi VEGF inhibitorları (məsələn, bevacizumab) olan kombinasiyalardan daha aşağı qanaxma riski göstərdi, lakin bu klinik tədqiqatdan yüksək qanaxma riski olan əsas portal və trombozu olan xəstələr də xaric edilmişdi.

Çəkisi 30 kg və daha çox olan xəstələr üçün tövsiyə olunan dozalar müalicənin ilk günündə birdəfəlik 300 mg tremelimumab və həmin gün 1500 mg durvalumab, sonra isə 4 həftədən bir 1500 mg durvalumab şəklindədir.

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin