ტრემელიმუმაბმა და დურვალუმაბმა არაოპერაბელური ღვიძლის კიბოსთვის FDA-ის დამტკიცება მიიღო

ქირურგიულად ამოუკვეთავი ჰეპატოცელულური კიბოს, ანუ ღვიძლის კიბოს, პირველი ხაზის მკურნალობისთვის პირველად ორმაგი იმუნოთერაპიის კომბინაციამ FDA-ის, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის, დამტკიცება მიიღო.

2022 წლის 21 ოქტომბერს FDA-მ ტრემელიმუმაბი (Imjudo, AstraZeneca) დურვალუმაბთან (Imfinzi, AstraZeneca) ერთად დაამტკიცა ღვიძლის ქირურგიულად ამოუკვეთავი კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის.

თურქეთის კიბოს სტატისტიკის, 2020 წლის, თანახმად, ის თურქეთში გავრცელებით მე-14 კიბოა წელიწადში 5649 ახალი შემთხვევით და კიბოთი სიკვდილიანობის მე-7 მიზეზია 5461 გარდაცვალებით.

ჰეპატოცელულური კიბო (HepatoCellular Carcinoma = HCC) ღვიძლის კიბოს ყველაზე გავრცელებული ქვეტიპია და ღვიძლის ყველა კიბოს 75%-ს შეადგენს.

ახალი კომბინაცია მოიცავს ტრემელიმუმაბის ერთ დოზას და შემდეგ დურვალუმაბით შემანარჩუნებელ მკურნალობას. ამ თერაპიას ეწოდა STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab — ტრემელიმუმაბის ერთჯერადი დოზა, დურვალუმაბი რეგულარული ინტერვალით) რეჟიმი.

ეს აღნიშნავს მსოფლიოში პირველ დამტკიცებას CTLA-4 ანტისხეულის, ტრემელუმუმაბისთვის.

კომბინაციაში შემავალი მეორე წამალი, დურვალუმაბი, ანტი-PD-L1 ანტისხეულია და FDA-ის მიერ უკვე დამტკიცებულია სხვადასხვა სიმსივნის, მათ შორის ფილტვის, შარდის ბუშტისა და სანაღვლე გზების კიბოს სამკურნალოდ.

STRIDE რეჟიმი შედგება ტრემელიმუმაბის ერთჯერადი 300 mg დოზისა და შემდეგ ყოველ 4 კვირაში დურვალუმაბის 1500 mg დოზისგან.

ეს რეჟიმი გამოყენებული იყო 2022 წლის ივნისში NEJM Evidence ჟურნალში გამოქვეყნებულ ფაზა-3 HIMALAYA კვლევაში.

ამ კლინიკური კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ სტანდარტული სორაფენიბის რეჟიმით ნამკურნალებ პაციენტთა 20%-თან შედარებით, კომბინაციით ნამკურნალები პაციენტების 30% 3 წლის შემდეგ კვლავ ცოცხალი იყო.

FDA-ის დამტკიცება HIMALAYA კვლევის საფუძველზე

ეფექტიანობა შეფასდა HIMALAYA-ში, რანდომიზებულ (1:1:1), ღია, მრავალცენტრიან კვლევაში, იმ პაციენტებში, რომლებსაც ჰეპატოცელულური, ანუ ღვიძლის კიბოსთვის მანამდე სისტემური თერაპია არ ჰქონდათ მიღებული და დადასტურებული იყო სიმსივნის ქირურგიულად ამოკვეთის შეუძლებლობა.

პაციენტები შემთხვევით განაწილდნენ სამი ჯგუფიდან ერთ-ერთში:

• ტრემელიმუმაბი 300 mg ერთჯერადი ინტრავენური, IV, ვენაში ინფუზიით და იმავე დღეს დურვალუმაბი 1500 mg IV, შემდეგ ყოველ 4 კვირაში დურვალუმაბი 1500 mg IV;
• მხოლოდ დურვალუმაბი 1500 mg IV ყოველ 4 კვირაში;
• სორაფენიბი 400 mg დღეში ორჯერ დაავადების პროგრესიამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე.

ეს დამტკიცება ეფუძნება 782 პაციენტის შედარებას, რომლებიც შემთხვევით გადანაწილდნენ ტრემელიმუმაბისა და დურვალუმაბის ან სორაფენიბის ჯგუფებში.

ეფექტიანობის მთავარი შესაფასებელი მაჩვენებელი საერთო გადარჩენა იყო.

• ტრემელიმუმაბმა და დურვალუმაბმა სორაფენიბთან შედარებით საერთო გადარჩენის როგორც სტატისტიკურად, ისე კლინიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა: სიკვდილის რისკის შემცირება 22%
• საერთო გადარჩენის მედიანა კომბინაციის ჯგუფში 16,4 თვე იყო, ხოლო სორაფენიბის ჯგუფში 13,8 თვე.
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა ტრემელიმუმაბისა და დურვალუმაბისთვის 3,8 თვე იყო, სორაფენიბის ჯგუფში კი 4,1 თვე.
• საერთო პასუხის მაჩვენებელი კომბინაციის ჯგუფისთვის იყო 20,1%, ხოლო სორაფენიბით ნამკურნალებებში 5,1%.

პაციენტებში ყველაზე ხშირი (≥20%) გვერდითი მოვლენები იყო გამონაყარი, დიარეა, დაღლილობა, ქავილი, კუნთოვან-ჩონჩხოვანი ტკივილი და მუცლის ტკივილი.

STRIDE რეჟიმმა სისხლდენის ნაკლები რისკი აჩვენა VEGF ინჰიბიტორების, მაგალითად ბევაციზუმაბის, შემცველ კომბინაციებთან შედარებით, თუმცა ამ კლინიკური კვლევიდან ასევე გამოირიცხა სისხლდენის მაღალი რისკის მქონე და მთავარი პორტული და თრომბოზის მქონე პაციენტები.

30 kg ან მეტი წონის მქონე პაციენტებისთვის რეკომენდებული დოზებია მკურნალობის პირველ დღეს ტრემელიმუმაბი 300 mg ერთჯერადად და იმავე დღეს დურვალუმაბი 1500 mg, შემდეგ ყოველ 4 კვირაში დურვალუმაბი 1500 mg.

*

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები