تریملیموماب و دوروالوماب برای سرطان کبد غیرقابل جراحی تأیید FDA گرفتند

برای درمان خط اول نوع غیرقابل برداشت با جراحیِ سرطان هپاتوسلولار یا سرطان کبد ، برای نخستین بار ترکیب دوگانه ایمونوتراپی تأیید FDA، سازمان غذا و داروی ایالات متحده، را دریافت کرد.

در 21 اکتبر 2022، FDA ایمونوتراپی تریملیموماب (Imjudo، AstraZeneca) را همراه با دوروالوماب (Imfinzi، AstraZeneca) برای بزرگسالان دارای سرطان کبد غیرقابل برداشت با جراحی تأیید کرد.

بر پایه آمار سرطان ترکیه در 2020، این بیماری با 5649 مورد تازه در سال، سرطان شماره 14 از نظر شیوع در ترکیه است و با 5461 مرگ، رتبه 7 علت مرگ ناشی از سرطان را دارد.

سرطان هپاتوسلولار (HepatoCellular  Carcinoma = HCC)، شایع‌ترین زیرگروه سرطان کبد است و  75%  از همه سرطان‌های کبد را تشکیل می‌دهد.

ترکیب تازه شامل یک دوز تریملیموماب و سپس درمان نگهدارنده با دوروالوماب است. این درمان، رژیم STRIDE نامیده شده است: Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab، یعنی تریملیموماب تک‌دوز و دوروالوماب با فاصله‌های منظم.

این نخستین تأیید در جهان برای tremelumumab، یک آنتی‌بادی CTLA-4، است.

داروی دیگر این ترکیب، دوروالوماب، یک آنتی‌بادی anti-PD-L1 است و پیش‌تر FDA آن را برای استفاده در انواع تومور، از جمله سرطان ریه، سرطان مثانه و سرطان‌های مجاری صفراوی  تأیید کرده است.

رژیم STRIDE از یک دوز 300 mg تریملیموماب و سپس 1500 mg دوروالوماب هر 4 هفته تشکیل می‌شود.

این رژیم در مطالعه HIMALAYA که در ژوئن 2022 در NEJM Evidence منتشر شد و یک مطالعه فاز-3 بود، به‌کار رفت.

نتایج این کارآزمایی نشان داد که در مقایسه با 20% بیماران درمان‌شده با رژیم استاندارد سورافنیب، 30% بیماران درمان‌شده با این ترکیب در 3 سال همچنان زنده بودند.

تأیید FDA بر پایه مطالعه HIMALAYA

اثربخشی در HIMALAYA، مطالعه‌ای تصادفی‌شده با نسبت 1:1:1، بدون کورسازی و چندمرکزی، در بیمارانی ارزیابی شد که سرطان هپاتوسلولار یا کبد غیرقابل برداشت با جراحی در آنان تأیید شده بود و پیش‌تر برای آن درمان سیستمیک نگرفته بودند.

بیماران به‌طور تصادفی به یکی از سه گروه تخصیص یافتند:

• 300 mg تریملیموماب به‌صورت یک انفوزیون وریدی (IV) تک‌نوبتی، به‌اضافه 1500 mg دوروالوماب IV در همان روز، سپس 1500 mg دوروالوماب IV هر 4 هفته؛
• 1500 mg دوروالوماب IV به‌تنهایی هر 4 هفته؛
• 400 mg سورافنیب، روزی دو بار، تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌قبول.

این تأیید بر مقایسه 782 بیمار استوار است که به‌طور تصادفی در گروه تریملیموماب به‌اضافه دوروالوماب یا سورافنیب قرار گرفتند.

پیامد اصلی اثربخشی، بقای کلی بود.

• تریملیموماب به‌اضافه دوروالوماب، در مقایسه با سورافنیب، بهبودی معنادار از نظر آماری و بالینی در بقای کلی نشان داد: میزان کاهش خطر مرگ 22% بود
• میانه بقای کلی در گروه ترکیبی، 16,4 ماه و در گروه سورافنیب، 13,8 ماه بود.
• میانه بقای بدون پیشرفت برای تریملیموماب به‌اضافه دوروالوماب 3,8 ماه و در گروه سورافنیب 4,1 ماه بود.
• میزان پاسخ کلی در گروه ترکیبی، 20,1% و در افراد درمان‌شده با سورافنیب، 5,1% بود.

شایع‌ترین عوارض در بیماران (≥20%)، بثورات، اسهال، خستگی، خارش، درد عضلانی‌اسکلتی و درد شکم هستند.

رژیم STRIDE در مقایسه با ترکیب‌های حاوی مهارکننده VEGF، مانند bevacizumab، خطر خون‌ریزی کمتری نشان داد؛ اما در همین کارآزمایی، بیماران دارای خطر بالای خون‌ریزی و ترومبوز پورت اصلی کنار گذاشته شده بودند.

دوزهای توصیه‌شده برای بیماران 30 kg یا بیشتر، یک دوز 300 mg تریملیموماب در روز نخست درمان و 1500 mg دوروالوماب در همان روز، و سپس 1500 mg دوروالوماب هر 4 هفته است.

*

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید