Tremelimumab–durvalumab a primit aprobarea FDA pentru cancerul hepatic inoperabil

Pentru forma inoperabilă de cancer hepatocelular (cancer hepatic) în prima linie de tratament, pentru prima dată o combinație duală de imunoterapie a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

La 21 octombrie 2022, FDA a aprobat imunoterapia tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca), în asociere cu durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca), pentru adulții cu cancer hepatic care nu poate fi îndepărtat chirurgical.

Statisticile privind cancerul în Turcia, 2020 arată că, în Turcia, este al 14-lea cancer ca frecvență, cu 5649 de cazuri noi anual, și al 7-lea ca număr de decese, cu 5461 de decese.

Cancerul hepatocelular (HepatoCellular Carcinoma = HCC) este cel mai frecvent subtip de cancer hepatic și reprezintă 75% din totalul cancerelor hepatice.

Noua combinație include o singură doză de tremelimumab, urmată de întreținere cu durvalumab. Tratamentul a fost denumit regimul STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab = tremelimumab unic, durvalumab la intervale regulate).

Aceasta marchează prima aprobare la nivel mondial pentru tremelumumab, un anticorp CTLA-4.

Celălalt medicament, durvalumab, este un anticorp anti-PD-L1 și are deja aprobarea FDA pentru diferite tumori, inclusiv cancer pulmonar, cancer de vezică urinară și cancere ale căilor biliare .

Regimul STRIDE constă într-o singură doză de tremelimumab de 300 mg, urmată de durvalumab 1500 mg la fiecare 4 săptămâni.

Regimul a fost folosit într-un studiu publicat în iunie 2022 în revista NEJM Evidence, și anume studiul HIMALAYA de fază-3.

Rezultatele acestui studiu clinic au arătat că, față de 20% dintre cei tratați cu regimul standard sorafenib, 30% dintre pacienții tratați cu combinația erau încă în viață la 3 ani.

Aprobarea FDA bazată pe studiul HIMALAYA

Eficacitatea a fost evaluată în HIMALAYA, un studiu multicentric, deschis, randomizat (1:1:1), la pacienți cu cancer hepatocelular (cancer hepatic) fără tratament sistemic anterior și cu tumoră confirmată ca inoperabilă.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în unul dintre trei brațe:

• 300 mg tremelimumab într-o singură perfuzie intravenoasă (IV), plus 1500 mg durvalumab IV în aceeași zi, apoi 1500 mg durvalumab IV la fiecare 4 săptămâni;
• 1500 mg durvalumab IV în monoterapie la fiecare 4 săptămâni;
• 400 mg sorafenib de două ori pe zi, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Aprobarea se bazează pe comparația a 782 de pacienți randomizați la tremelimumab plus durvalumab sau sorafenib.

Principalul rezultat de eficacitate a fost supraviețuirea generală.

• Tremelimumab plus durvalumab a îmbunătățit supraviețuirea generală față de sorafenib într-un mod semnificativ atât statistic, cât și clinic: reducerea riscului de deces cu 22%
• Supraviețuirea generală mediană a fost, în brațul de combinație, de 16,4 luni iar în brațul cu sorafenib de 13,8 luni.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 3,8 luni cu tremelimumab plus durvalumab, față de 4,1 luni în brațul cu sorafenib.
• Rata generală de răspuns a fost în brațul de combinație de 20,1% iar la cei tratați cu sorafenib de 5,1%.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost erupția cutanată, diareea, oboseala, pruritul, durerea musculoscheletală și durerea abdominală.

Regimul STRIDE a arătat un risc mai mic de sângerare față de combinațiile care includ inhibitori VEGF (precum bevacizumab), dar studiul a exclus și pacienții cu risc mare de sângerare, cu vena portă principală și tromboză.

Pentru pacienții cu greutatea de cel puțin 30 kg, dozele recomandate sunt 300 mg tremelimumab într-o singură doză în prima zi de tratament, plus 1500 mg durvalumab în aceeași zi, apoi 1500 mg durvalumab la fiecare 4 săptămâni.

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern