Tremelimumab und Durvalumab: Doppelte Immuntherapie erhält FDA-Zulassung bei Lungenkrebs

Für Erwachsene mit metastasiertem (Stadium 4) nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK-Mutationen erhielt die Kombination aus Tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca) und Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) als Immuntherapie zusammen mit platinbasierter Chemotherapie am 10. November 2022 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde).

2. FDA-Zulassung für Tremelimumab plus Durvalumab

Dies ist die 2. FDA-Zulassung für die Immuntherapiekombination aus dem Anti-CTLA4-Wirkstoff Tremelimumab und dem Anti-PD-L1-Wirkstoff Durvalumab. Zuvor hatte diese Kombination im Oktober 2022 eine Zulassung bei fortgeschrittenem Leberkrebs erhalten.

5. Immuntherapie-Chemotherapie-Zulassung in der Erstlinie bei NSCLC

Diese Immuntherapie-Chemotherapie-Kombination wurde zur 5. von der FDA unabhängig vom PD-L1-Status zugelassenen Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Zuvor waren bereits die Immuntherapien Pembrolizumab, Atezolizumab, Nivolumab-Ipilimumab und Cemiplimab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie zur Behandlung dieser Patienten zugelassen worden.

FDA-Zulassung auf Grundlage der POSEIDON-Studie

Die Wirksamkeit von Tremelimumab-Durvalumab mit platinbasierter Chemotherapie wurde in POSEIDON untersucht, einer randomisierten (1:1:1), multizentrischen, aktiv kontrollierten, offenen Studie bei Patienten mit metastasiertem NSCLC ohne vorherige systemische Behandlung.

Die Patienten wurden einem von drei Behandlungsarmen zufällig zugeteilt:

1. Vier Zyklen Tremelimumab, Durvalumab und platinbasierte Chemotherapie, anschließend alle 4 Wochen Durvalumab und Erhaltungschemotherapie. In Woche 16 erhielten die Patienten eine fünfte Tremelimumab-Dosis;
2. Vier Zyklen Durvalumab plus platinbasierte Chemotherapie, anschließend Durvalumab und Erhaltungschemotherapie; oder
3. Sechs Zyklen platinbasierte Chemotherapie, anschließend Erhaltungschemotherapie.

Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht vertretbaren Nebenwirkungen fortgesetzt. Die Zulassung beruht auf dem Vergleich der Behandlungsarme 1 und 3 (675 Patienten).

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben.

Ergebnisse

Tremelimumab plus Durvalumab und platinbasierte Chemotherapie verbesserten das Gesamtüberleben gegenüber alleiniger platinbasierter Chemotherapie statistisch und klinisch signifikant: Verringerung des Sterberisikos um 23% (Hazard Ratio [HR] 0,77 [95% KI: 0,65, 0,92], 2-seitiger p-Wert = 0,00304).

Das mediane Gesamtüberleben betrug im Arm mit kombinierter Immuntherapie 14 Monate (95% KI: 11,7, 16,1) und im Arm mit alleiniger Chemotherapie 11,7 Monate (95% KI: 10,5, 13,1).

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug in den Behandlungsarmen jeweils 6,2 Monate (95% KI: 5,0, 6,5) beziehungsweise 4,8 Monate (95% KI: 4,6, 5,8) (HR 0,72 [95% KI: 0,60, 0,86], 2-seitiger p-Wert = 0,00031).

Die Gesamtansprechrate betrug in den Behandlungsarmen 1 und 3 jeweils 39% (95% KI: 34,44) beziehungsweise 24% (95% KI: 20, 29). Die mediane Ansprechdauer betrug im Immuntherapiearm 9,5 Monate (95% KI: 7,2, nicht erreicht) beziehungsweise 5,1 Monate (95% KI: 4,4, 6,0).

Die häufigsten Nebenwirkungen (bei ≥ 20% der Patienten) sind Übelkeit, Müdigkeit, verminderter Appetit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Hautausschlag und Durchfall. Laborwertveränderungen vom Grad 3 oder 4 (≥ 10%) sind Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Lymphozytopenie, erhöhte Lipase, Hyponatriämie und Thrombozytopenie.

Für Patienten mit mindestens 30 kg Körpergewicht werden folgende Dosen empfohlen: in den ersten 4 Behandlungszyklen alle 3 Wochen Tremelimumab 75 mg, Durvalumab 1500 mg IV und platinbasierte Chemotherapie. Anschließend folgt alle 4 Wochen Durvalumab 1500 mg mit Erhaltungschemotherapie. Die fünfte Tremelimumab-Dosis von 75 mg sollte in Woche 16 verabreicht werden.

Gemäß dem obigen Schema wird für Patienten mit 30 kg oder weniger eine Tremelimumab-Dosis von 1 mg/kg und eine Durvalumab-Dosis von 20 mg/kg empfohlen.