Durvalumab (Imfinzi) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu

• Kutu Adı: Imfinzi
• Etken Madde Adı: Durvalumab
• Uygulama Şekli: İntravenöz (IV) yol ile uygulanır.
• Sınıfı: Anti PD-L1 monoklonal antikoru
• Kategori: İmmün kontrol noktası inhibitörü, immünoterapi
• Üretici: MedImmune / AstraZeneca
• Türkiye Dağılımı: AstraZeneca
• FDA Onaylı Olduğu Kanserler:
  • Evre III ameliyatla çıkarılamayan edilemeyen küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)
  • Metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) (EGFR veya ALK mutasyonu bulunmayan hastalarda)
  • İleri evre küçük hücreli akciğer kanseri (YE-KHAK)
  • Metastatik safra kanalı kanseri (kolanjiokarsinom)
  • Hepatoselüler karsinom (HCC)

İmfinzi Nedir? Etki Mekanizması Nasıldır?

Durvalumab etkem maddeli İmfinzi adlı immünoterapi ilacı, insan IgG1 kappa antikoru olup, tümör hücreleri ve tümör mikroçevresinde bulunan PD-L1 ligandına bağlanır. Bu bağlanma, PD-L1 ve PD-1 ve B7.1 reseptörleri arasındaki etkileşimi engeller. Bu sayede PD-1 yolağı aracılığıyla immün kaçış mekanizması engellenir ve T hücrelerinin aktivasyonu artar. Sonuç olarak, T hücreleri aracılığıyla tümör hücrelerine karşı bağışıklık tepkisi güçlenir.

FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi) Onay Tarihçesi

• 1 Mayıs 2017: Imfinzi (durvalumab), daha önce tedavi edilmiş ileri evre mesane kanseri hastaları için FDA tarafından hızlandırılmış onay aldı.
• 16 Şubat 2018: FDA, rezeke edilemeyen Evre III küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) için Imfinzi'yi onayladı.
• 30 Mart 2020: Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (YE-KHAK) için Imfinzi onay aldı.
• 20 Kasım 2020: Daha seyrek, sabit dozlu kullanımı için Imfinzi onaylandı.
• 22 Şubat 2021: İleri evre mesane kanseri için Imfinzi endikasyonu gönüllü olarak geri çekildi.
• 5 Eylül 2022: Imfinzi artı kemoterapi, ileri safra kanalı kanseri hastaları için ABD'de ilk immünoterapi rejimi olarak onaylandı.
• 11 Kasım 2022: Imfinzi ve Imjudo, kemoterapi ile birlikte metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastaları için FDA onayı aldı.
• 10 Ocak 2024: Pankreas kanseri tedavisinde Imfinzi ile Ampligen kombinasyonunu değerlendiren Faz 1b/2 çalışması için kayıtlar başladı.
• 14 Haziran 2024: Mismatch repair eksikliği olan primer ileri evre veya tekrarlayan endometrial kanser için Imfinzi FDA tarafından onaylandı.
• 16 Ağustos 2024: Rezektabl küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisi için ameliyat öncesi ve sonrası kullanımıyla Imfinzi onay aldı.

Türkiye Ruhsatı

Imfinzi'nin ülkemizde T.C. Sağlık Bakanlığı ruhsatlı olduğu durumlar / terapötik endikasyonlar şu şekilde belirtilmiştir:

1. İmfinzi PD-L1 düzeyi %1 ve üzeri olan, rezeke edilemeyen lokal ileri küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK), platin bazlı kemoradyoterapi sonrası progresyon görülmeyen yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Tedavi süresi fayda gören hastalarda 1 yıla kadar olup, progresyon geliştiğinde kesilmelidir. Durvalumab kullanan hastalarda daha sonraki basamaklarda PD-1 ve PD-L1 antikoru kullanılamaz. EGFR, ALK ve ROS-1 mutasyonu bulunan hastalarda İmfinzi kullanılamaz.
2. Performans durumu 0-1 olan yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (YE-KHAK) erişkin hastalarının birinci basamak tedavisinde 4 kür etoposid ve karboplatin ya da sisplatin ile kombinasyon ve ardından idame monoterapi olarak progresyona kadar İmfinzi endikedir.
3. İmfinzi, gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen veya metastatik, PD-L1 ≥ %1 (tümörde ve/veya infiltrate eden immün hücrelerde) pozitif safra yolu kanseri (SYK) yetişkinlerinin birinci basamak tedavisi için endikedir.

Geri Ödemesi Var mı?

Durvalumab Türkiye'de SGK (Sosyal Güvenlik Kurumu) tarafından geri ödenmemektedir.

Fiyatı: Eylül 2024 itibarıyla İmfinzi 500 mg flakon eczane satış fiyatı: 60.259 liradır. Bir yetişkin hasta için her 3-4 haftada bir 1.500 mg gerekmektedir. Bu da bir tedavinin maliyetini yaklaşık 180.780 lira yapmaktadır.

Direnç Mekanizması

• PD-L1 veya diğer immün kontrol noktası (örneğin TIGIT, TIM3, LAG3) yolağındaki artan ekspresyon veya aktivasyon
• Tümör mikroçevresindeki immünosupresif hücrelerin (örneğin MDSC'ler, Treg'ler) infiltrasyonu
• Sitokinler, kemokinler ve metabolitlerin artışı (örneğin CSF-1, TGF-β, adenosin)

Emilim

• Ortalama dağılım hacmi 5.6 L olup, 16 haftada kararlı duruma ulaşılır.

Dağılım

• Plazma proteinlerine bağlanma oranı net olarak bilinmemektedir.

Metabolizma

• Durvalumabın metabolizması tam olarak karakterize edilmemiştir. Ortalama yarı ömrü yaklaşık 17 gündür.

Doz Aralığı

• Evre III KHDAK: 10 mg/kg IV her 2 haftada bir veya 1,500 mg IV her 4 haftada bir.
• Metastatik KHDAK ve küçük hücreli akciğer kanseri: 1,500 mg IV her 3 veya 4 haftada bir.
• Kolanjiokarsinom: 1,500 mg IV her 3 haftada bir.
• Hepatoselüler karsinom: Tremelimumab ile birlikte 1,500 mg IV her 4 haftada bir.

İlaç Etkileşimleri

• Bilinen bir ilaç etkileşimi bulunmamaktadır.

Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar

• T hücresi aktivasyonu ve çoğalması nedeniyle önemli immün aracılı yan etkilerle ilişkilidir. Bu immün aracılı reaksiyonlar herhangi bir organ sistemini etkileyebilir ve en yaygın reaksiyonlar arasında pnömoni, enterokolit, hepatit, dermatit, hipofizit, nefrit ve tiroit disfonksiyonu yer alır.

• Hafif karaciğer yetmezliği durvalumab farmakokinetiğini etkilemez. Ancak, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliğinin ilaç metabolizması üzerindeki etkisi tam olarak karakterize edilmemiştir.

• Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği durvalumab farmakokinetiğini etkilemez. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliğinin ilaç metabolizması üzerindeki etkisi iyi tanımlanmamıştır.

• Durvalumab aşağıdaki durumlarda kesilmelidir:

  • Derece 2 pnömoni
  • Derece 2 kolit
  • ALT / AST >3-5 × ULN (normal üst sınır) veya toplam bilirubin >1.5-3 × ULN
  • Serum kreatinin >1.5-3 × ULN
  • Diğer ciddi veya 3. derece tedaviye bağlı toksisite

• Durvalumab aşağıdaki durumlarda kalıcı olarak kesilmelidir:

  • Hayatı tehdit eden veya 4. derece toksisite
    3. veya 4. derece pnömoni
    4. veya 4. derece kolit
  • ALT / AST >8 × ULN veya toplam bilirubin >5 × ULN
  • Serum kreatinin >3-6 × ULN

• Tedavi öncesinde ve tedavi sırasında tiroit ve adrenal fonksiyonları izleyin.

• Tedavi kesildikten sonra bile immün aracılı reaksiyonlar görülebilir.

• Durvalumab fetüse zarar verebilir ve bu nedenle kadın hastalar tedavi sırasında ve son dozdan sonra en az 3 ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

• Tedavi sırasında ve tedavi son dozdan sonra en az 3 ay boyunca emzirme önerilmemektedir.

Yan Etkiler

En sık görülen yan etkiler şunlardır:

1. Yorgunluk, anoreksi, asteni
2. Pnömoni, nefes darlığı ve öksürük
3. Hepatotoksisite
4. Kolit ve karın ağrısı
5. Endokrinopatiler (hipotiroidi, hipertiroidi, adrenal yetmezlik)
6. Nörolojik toksisite (nöropati, miyozit)
7. Böbrek toksisitesi (nefrit)
8. Deri döküntüleri, dermatit
9. İnfüzyon reaksiyonları
10. Kas-iskelet sistemi semptomları (artralji, miyalji)