Durvalumabul preoperator crește supraviețuirea în cancerul de vezică urinară cu invazie musculară

Ce este cancerul de vezică urinară extins în stratul muscular (cancer de vezică cu invazie musculară – MIBC)?

Aproximativ 20-25%dintre pacienții diagnosticați cu cancer de vezică urinară află, la diagnosticul inițial, că boala s-a extins la mușchiul vezicii. Cu alte cuvinte, unul din patru pacienți cu cancer de vezică se află, la diagnostic, în stadiul cu invazie musculară. Tumorile ajunse în stratul muscular al vezicii pot necesita un tratament mai dificil decât cele depistate mai devreme, iar abordările terapeutice pot include intervenția chirurgicală (cistectomia radicală) și metode suplimentare precum imunoterapiile.

Pacienții aflați în această situație au cancer de vezică urinară în stadiul 2 . În acest stadiu, celulele canceroase au pătruns în peretele intern al vezicii și au avansat până la stratul său muscular. Totuși, în această etapă, cancerul nu s-a extins încă la ganglionii limfatici sau la regiuni mai îndepărtate ale corpului.

La pacienții cu cancer de vezică extins în stratul muscular, tratamentul standard este, de regulă, cistectomia radicală, adică îndepărtarea completă a vezicii, și imunoterapia postoperatorie pentru reducerea riscului de recidivă. În august 2021, FDA a făcut un pas important în acest domeniu prin aprobarea imunoterapiei cu nivolumab ca tratament protector după operație. Totuși, deoarece îndepărtarea vezicii poate reduce considerabil calitatea vieții multor pacienți, această opțiune nu este întotdeauna dorită. Pornind de la aceste preocupări, studiul NIAGARA explorează noi căi terapeutice cu potențial de conservare a vezicii, examinând beneficiile adăugării imunoterapiei la chimioterapia neoadjuvantă (administrată înainte de operație).

Studiul care a atras cel mai mult atenția în ziua a 2-a a ESMO 2024

Rezultatele studiului NIAGARA aduc date despre supraviețuirea fără evenimente și supraviețuirea globală care vor schimba practica terapeutică

Rezultatele prezentate la Congresul ESMO 2024 arată că, la pacienții cu cancer de vezică urinară cu invazie musculară (MIBC), adăugarea la chimioterapia neoadjuvantă a imunoterapiei Imfinzi, cu substanța activă durvalumab, prelungește supraviețuirea, pentru prima dată demonstrând acest beneficiu. Studiul oferă date importante privind efectele favorabile ale imunoterapiei asupra supraviețuirii.

Într-o analiză intermediară prestabilită a studiului NIAGARA de fază III, adăugarea durvalumabului la chimioterapia neoadjuvantă (NAC) înainte de cistectomia radicală, urmată de durvalumab în monoterapie după operație, a adus îmbunătățiri semnificative și importante clinic ale supraviețuirii fără evenimente și supraviețuirii globale, comparativ cu NAC în monoterapie. Mai important, adăugarea durvalumabului neoadjuvant nu a împiedicat efectuarea cistectomiei radicale.

Supraviețuirea fără evenimente (event-free survival, EFS) arată cât timp trăiește un pacient în cursul unui anumit tratament fără evenimente nefavorabile, precum progresia sau recidiva bolii ori decesul.

Designul studiului

Studiul a inclus 1063 pacienți eligibili pentru cisplatină și programați pentru cistectomie radicală. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri (1:1): durvalumab neoadjuvant plus NAC (cisplatină și gemcitabină), urmate de cistectomie radicală și apoi durvalumab adjuvant în monoterapie, sau numai NAC urmată de cistectomie radicală.

Rezultate

• Comparativ cu NAC și chirurgia, supraviețuirea fără evenimente (criteriul principal de evaluare) a fost semnificativ mai lungă în grupul cu durvalumab (raport de hazard [HR] 0,68; interval de încredere [IÎ] 95% 0,56–0,82; p<0,0001), la fel ca supraviețuirea globală (HR 0,75; IÎ 95% 0,59–0,93; p=0,0106).
  • HR 0,68 pentru supraviețuirea fără evenimente arată că riscul de progresie a bolii sau de deces la pacienții din grupul cu durvalumab a fost cu 32% (1 - 0,68) mai mic decât în grupul cu NAC și chirurgie.
  • HR 0,75 pentru supraviețuirea globală indică faptul că riscul de deces la pacienții din grupul cu durvalumab a fost cu 25% (1 - 0,75) mai mic față de grupul de comparație.

Cistectomia radicală a fost finalizată la 88% dintre pacienții din grupul cu durvalumab și la 83% dintre cei din grupul cu NAC și chirurgie.

Comentariu

NIAGARA este un studiu care schimbă practica terapeutică pentru pacienții cu cancer de vezică urinară cu invazie musculară, deoarece a atins criteriul principal al supraviețuirii fără evenimente și a prelungit semnificativ și supraviețuirea globală, un criteriu mai dificil de îndeplinit.

În prezent există o dezbatere activă privind utilizarea imunoterapiei ca tratament neoadjuvant și/sau adjuvant. Mai trebuie să înțelegem dacă pacienții cu răspuns patologic complet au nevoie de imunoterapie adjuvantă și care este utilizarea clinică a DNA tumoral circulant în acest context. CheckMate 274 și AMBASSADOR vor contribui, prin datele actualizate ale studiilor adjuvante de fază III, la conturarea acestei dezbateri. Rezultatele studiilor perioperatorii de fază III aflate în desfășurare în acest grup de pacienți, precum NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 și VOLGA, vor oferi, de asemenea, date foarte importante în viitor.