Əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçəngində əməliyyatdan əvvəl durvalumab ilə sağqalım artır

Əzələyə yayılmış sidik kisəsi xərçəngi (Əzələ-invaziv sidik kisəsi xərçəngi - KİMK) nədir?

Sidik kisəsi xərçəngi diaqnozu qoyulan pasiyentlərin təxminən 20-25%-i ilkin diaqnoz zamanı xərçəngin sidik kisəsinin əzələsinə yayıldığını öyrənir. Yəni sidik kisəsi xərçəngi olan hər dörd pasiyentdən biri diaqnoz zamanı əzələ-invaziv mərhələdə olur. Bu pasiyentlərdə sidik kisəsinin əzələ qatına qədər irəliləmiş şişlər daha erkən mərhələlərdə aşkar edilən şişlərlə müqayisədə daha çətin müalicə tələb edə bilər və müalicə yanaşmalarında cərrahi müdaxilə (radikal sistektomiya) və immunoterapiyalar kimi əlavə üsullardan da istifadə oluna bilər.

Bu vəziyyətdəki pasiyentlərdə  2-ci mərhələ sidik kisəsi xərçəngi  olur. Bu mərhələdə xərçəng hüceyrələri sidik kisəsinin daxili divarına nüfuz edib və divarın əzələ qatına irəliləyib. Lakin bu mərhələdə xərçəng hələ limfa düyünlərinə və ya bədənin daha uzaq nahiyələrinə yayılmayıb.

Əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçəngi pasiyentlərində standart müalicə adətən radikal sistektomiya, yəni sidik kisəsinin tam çıxarılması və əməliyyatdan sonra immunoterapiya ilə xərçəngin təkrarlanma riskinin azaldılmasıdır. 2021-ci ilin avqustunda FDA əməliyyatdan sonrakı qoruyucu müalicə kimi nivolumab immunoterapiyasını təsdiqləməklə bu sahədə mühüm addım atıb. Lakin sidik kisəsinin çıxarılması bir çox pasiyentin həyat keyfiyyətinin ciddi azalmasına səbəb ola bildiyi üçün bu müalicə seçimi həmişə arzuolunan deyil. Bu narahatlıqlar fonunda NIAGARA tədqiqatı sidik kisəsini qoruma potensialına malik yeni müalicə yollarını araşdıraraq neoadyuvant (əməliyyatdan əvvəlki) kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsinin faydalarını öyrənir.

ESMO 2024-ün 2-ci gününün ən diqqətçəkən tədqiqatı

NIAGARA tədqiqatının nəticələri hadisəsiz sağqalım və ümumi sağqalım üzrə müalicə praktikasını dəyişdirəcək tapıntılar təqdim edir

ESMO Konqresi 2024-də təqdim edilmiş nəticələr əzələ-invaziv sidik kisəsi xərçəngi (KİMK) pasiyentlərində neoadyuvant kimyaterapiyaya təsiredici maddəsi durvalumab olan İmfinzi adlı immunoterapiyanın əlavə edilməsinin sağqalımı uzatdığını ilk dəfə göstərir. Bu tədqiqat immunoterapiyanın sağqalıma faydalarını göstərən mühüm tapıntılar ehtiva edir.

Faza III NIAGARA tədqiqatının əvvəlcədən planlaşdırılmış aralıq analizində radikal sistektomiyadan əvvəl neoadyuvant kimyaterapiyaya (NAK) durvalumab əlavə edilməsi və əməliyyatdan sonra durvalumab monoterapiyası yalnız NAK ilə müqayisədə hadisəsiz sağqalım və ümumi sağqalım baxımından əhəmiyyətli və klinik cəhətdən mühüm yaxşılaşmalar təmin edib. Daha da vacibi, neoadyuvant durvalumabın əlavə edilməsi radikal sistektomiyanın tamamlanmasına mane olmayıb.

Hadisəsiz sağqalım (event-free survival, EFS) pasiyentin müəyyən müalicə prosesində xəstəliyin irəliləməsi, təkrarlanması və ya ölüm kimi mənfi hadisələr olmadan nə qədər sağ qaldığını göstərir.

Tədqiqatın dizaynı

Tədqiqata sisplatin müalicəsinə uyğun və radikal sistektomiya planlaşdırılmış 1063 pasiyent daxil edilib. Pasiyentlər neoadyuvant durvalumab üstəgəl NAK (sisplatin və gemsitabin), sonra radikal sistektomiya və ardınca adyuvant durvalumab monoterapiyası və ya yalnız NAK və ardınca radikal sistektomiya tətbiq ediləcək şəkildə təsadüfi olaraq iki qrupa bölünüb (1:1).

Nəticələr

• NAK və cərrahiyyə ilə müqayisədə durvalumab qrupunda hadisəsiz sağqalım (əsas sonlanma nöqtəsi) əhəmiyyətli dərəcədə uzun olub (təhlükə nisbəti [HR] 0,68; 95% etibar intervalı [CI] 0,56–0,82; p<0,0001), ümumi sağqalım da əhəmiyyətli dərəcədə uzanıb (HR 0,75; 95% CI 0,59–0,93; p=0,0106).
  • Hadisəsiz sağqalım üçün HR 0,68: Durvalumab qrupundakı pasiyentlərdə NAK və cərrahiyyə qrupu ilə müqayisədə xəstəliyin irəliləməsi və ya ölüm riskinin 32% (1 - 0,68) daha aşağı olduğunu göstərir.
  • Ümumi sağqalım üçün HR 0,75: Durvalumab qrupundakı pasiyentlərdə ölüm riskinin 25% (1 - 0,75) daha aşağı olduğunu bildirir.

Radikal sistektomiya durvalumab qrupundakı pasiyentlərin 88%-ində, NAK və cərrahiyyə qrupundakı pasiyentlərin isə 83%-ündə tamamlanıb.

Şərh

NIAGARA tədqiqatı əzələyə yayılmış sidik kisəsi xərçəngi pasiyentləri üçün müalicə praktikasını dəyişdirən tədqiqatdır, çünki hadisəsiz sağqalım üzrə əsas sonlanma nöqtəsinə nail olunub, həmçinin ümumi sağqalım da əhəmiyyətli dərəcədə uzanıb ki, bu, əldə edilməsi daha çətin sonlanma nöqtəsidir.

Hazırda immunoterapiyanın neoadyuvant və/və ya adyuvant müalicə kimi istifadə edilməli olması barədə fəal müzakirə gedir. Həmçinin patoloji tam cavab göstərən pasiyentlərin adyuvant immunoterapiyaya ehtiyacı olub-olmadığını və bu baxımdan qan dövranındakı şiş DNA-sının klinik istifadəsini anlamağımız lazımdır. CheckMate 274 və AMBASSADOR faza III adyuvant tədqiqatlarının yenilənmiş məlumatları və bu pasiyent qrupunda davam edən perioperativ faza III tədqiqatlarının nəticələri, məsələn NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 və VOLGA, bu müzakirəni istiqamətləndirəcək və gələcəkdə çox mühüm məlumatlar təmin edəcək.