نيفولوماب يحصل على اعتماد FDA علاجًا وقائيًا بعد جراحة سرطان المثانة

في 19 أغسطس 2021، اعتمدت FDA، بغض النظر عن العلاج الكيميائي السابق المساعد قبل الجراحة أو إصابة العقد اللمفاوية أو حالة PD-L1، وبعد الجراحة الجذرية لدى المعرضين لخطر مرتفع من النكس (التكرار) من مرضى السرطانة الظهارية البولية (المثانة والطرق البولية)، العلاج المساعد (الوقائي) باستخدام نيفولوماب (Opdivo)، وهو أحد أنواع العلاج المناعي.

يمثل هذا الاعتماد محطة مهمة للمرضى الذين خضعوا لجراحة كبرى لاستئصال المثانة أو جزء من الطرق البولية، ويحتاجون إلى مقاربات علاجية إضافية قد تساعد على تقليل خطر نكس السرطانة الظهارية البولية لديهم.

من فئة مثبطات نقاط التفتيش، أُعلن أن نيفولوماب، وهو علاج مناعي من جيل جديد، وُجد فعالًا بدرجة كبيرة عند استخدامه علاجًا مساعدًا لدى من خضعوا لجراحة السرطانة الظهارية البولية الممتدة إلى الطبقة العضلية، في ندوة سرطانات الجهاز البولي والتناسلي 2021، من خلال دراسة CheckMate 274. ولفتت هذه الدراسة الأنظار باعتبارها من أهم تطورات طب الأورام خلال آخر 5 سنوات.

• كانت أهم نتائج الدراسة بيانات الوسيط لـ البقاء الخالي من المرض: إذ بلغ مع العلاج المناعي 20,8 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 16,5 - 27,6)، مقابل الدواء الوهمي الذي بلغ معه 10.8 أشهر (فاصل الثقة 95%: 8,3 - 13,9).
• وأدى نيفولوماب، مقارنة بالدواء الوهمي، إلى انخفاض خطر نكس المرض أو الوفاة بنسبة 30% (HR، 0.70؛ فاصل الثقة 95%: 0,57 - 0,86؛ P = .0008).

لدى المرضى الذين كانت أورامهم تُظهر إيجابية PD-L1 بنسبة 1% أو أكثر، لم يُتوصل بعد إلى وسيط البقاء الخالي من المرض مع نيفولوماب (فاصل الثقة 95%: 21.2 - غير قابل للتقييم). وفي هذه الفئة، بلغ الوسيط مع الدواء الوهمي 8,4 أشهر (فاصل الثقة 95%: 5,6 - 21,2). وأدى العلاج المناعي في هذه الفئة الفرعية إلى انخفاض خطر نكس المرض أو الوفاة بنسبة 45% (HR، 0,55؛ فاصل الثقة 95%، 0,39 - 0,77؛ P = .0005).

تؤدي بيانات CheckMate-274 دور الدليل التأكيدي، للمرضى الذين حدث لديهم خلال العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو بعده تقدم المرض (ازدياده)، أو تقدم خلال 1 سنة، والمصابين بسرطانة ظهارية بولية متقدمة موضعيًا أو نقيلية، على اعتماد نيفولوماب الصادر بعنوان اعتماد FDA المسرَّع لعام 2017. وتدعم نتائج الدراسة الحالية تحويل الاعتماد المسرَّع في هذا السياق إلى اعتماد اعتيادي.

تفاصيل الدراسة

سجلت دراسة CheckMate-274 المتعددة المراكز والمزدوجة التعمية والمضبوطة بالدواء الوهمي مرضى السرطانة الظهارية البولية الغازية للعضلات (MIUC)، من فئة ypT2-ypT4a أو yPN الإيجابية، ممن تلقوا سيسبلاتين كعلاج كيميائي مساعد قبل الجراحة. وسُمح أيضًا بمشاركة مرضى السرطانة الظهارية البولية الغازية للعضلات من فئة pT3-pT4a أو pN الإيجابية، ممن لم يتلقوا سيسبلاتين مساعدًا قبل الجراحة، ولم يكونوا مرشحين للعلاج الكيميائي المساعد بسيسبلاتين أو لم يرغبوا فيه.

كما اشترط أن يكون المرضى قد خضعوا لجراحة جذرية خلال آخر 120 يومًا، وأن يكونوا في حالة خلو من المرض خلال 4 أسابيع بعد الجرعة الأولى من دواء الدراسة.

وُزِّع المشاركون عشوائيًا لتلقي نيفولوماب بجرعة 240 mg كل 2 أسبوع (353 مريضًا)، أو دواء وهمي IV كل 2 أسبوع (356 مريضًا)، بنسبة 1:1. وتلقوا العلاج المساعد حتى 1 سنة.

صُنِّف المرضى بحسب تعبير PD-L1 (<%1 مقابل ≥%1)، والعلاج الكيميائي السابق المساعد قبل الجراحة والقائم على سيسبلاتين (نعم أو لا)، وحالة العقد اللمفاوية المرضية.

كانت نقطتا النهاية الأوليتان للدراسة البقاء الخالي من المرض لدى جميع المرضى بحسب تقييم الباحث، والبقاء الخالي من المرض لدى جميع المرضى ذوي تعبير PD-L1 بنسبة 1% أو أكثر. وشملت نقاط النهاية الثانوية البقاء دون نكس غير ظهاري بولي، والبقاء النوعي للمرض، والبقاء الكلي. أما نقاط النهاية الاستكشافية فتضمنت البقاء دون نقائل بعيدة، والسلامة، وجودة الحياة المرتبطة بالصحة.

في ندوة سرطانات الجهاز البولي والتناسلي 2021، أُفيد بأن متوسط عمر المشاركين في ذراعي الدراسة كان 65.6 عامًا، وكان 76.1% منهم ذكورًا، و48.1% من أوروبا، و62.8% لديهم حالة أداء ECOG تساوي 0. كما كان منشأ الورم عند التشخيص الأول هو المثانة لدى 78,9% من المرضى، وفي البقية الطرق البولية العلوية. وكان تعبير PD-L1 بنسبة 1% أو أكثر لدى 39,8% من المرضى. إضافة إلى ذلك، سبق أن تلقى 43.4% علاجًا كيميائيًا مساعدًا قبل الجراحة بسيسبلاتين.

شهد 98,9% من ذراع نيفولوماب و95,4% من ذراع الدواء الوهمي آثارًا جانبية لأي سبب؛ وشهد 42.7% و36.8% من المرضى، على الترتيب، آثارًا من الدرجة 3. أو أعلى. وأوقف 12.8% ممن تلقوا العلاج المناعي الدواء بسبب سمّيات مرتبطة بالعلاج، بينما أوقفه 2% من متلقي الدواء الوهمي بسبب الآثار الجانبية.

شملت أكثر الآثار الجانبية المرتبطة بنيفولوماب شيوعًا من الدرجة 3. أو أعلى الإسهال (0.9%)، والتهاب القولون (0.9%)، والتهاب الرئة (0.9%). وفي ذراع الدواء الوهمي كانت الأكثر شيوعًا التهاب القولون (0.6%)، والإسهال (0.3%)، وارتفاع غاما-غلوتاميل ترانسفيراز (0.3%)، والتهاب الكبد (0.3%).