Nivolumab a primit aprobarea FDA ca tratament preventiv după operația pentru cancerul vezical

La 19 august 2021, FDA a aprobat, indiferent de chimioterapia neoadjuvantă anterioară, de afectarea ganglionilor limfatici sau de statusul PD-L1, la pacienții cu risc crescut de recidivă (reapariție) după operația radicală pentru carcinom urotelial (vezică și căi urinare), pentru tratamentul adjuvant (preventiv), medicamentul nivolumab (Opdivo), o imunoterapie.

Această aprobare reprezintă un reper important pentru pacienții care au suferit o operație majoră pentru îndepărtarea vezicii sau a unei părți a tractului urinar și care au nevoie de abordări terapeutice suplimentare ce pot contribui la reducerea riscului de recidivă a carcinomului urotelial.

Din clasa inhibitorilor punctelor de control, nivolumab este o imunoterapie de generație nouă despre care s-a anunțat că este foarte eficientă ca tratament adjuvant la pacienții operați pentru carcinom urotelial care a invadat stratul muscular, în cadrul Simpozionului de Cancere Genitourinare 2021, prin studiul CheckMate 274. Acest studiu a atras atenția ca unul dintre cele mai importante progrese din oncologie din ultimii 5 ani.

• Cel mai important rezultat al studiului a fost valoarea mediană a supraviețuirii fără boală: cu imunoterapie, 20,8 luni (95% IÎ: 16,5 - 27,6), față de placebo, 10,8 luni (95% IÎ: 8,3 - 13,9).
• Nivolumab a determinat, comparativ cu placebo, o reducere de 30% a riscului de recidivă a bolii sau de deces (HR, 0,70; 95% IÎ: 0,57 - 0,86; P = 0,0008).

La pacienții cu tumori care prezentau pozitivitate PD-L1 de 1% sau mai mult, mediana supraviețuirii fără boală cu nivolumab nu fusese încă atinsă (95% IÎ: 21,2 - neevaluabil). În acest grup de pacienți, mediana supraviețuirii fără boală cu placebo a fost de 8,4 luni (95% IÎ: 5,6 - 21,2). În acest subgrup, imunoterapia a determinat o reducere de 45% a riscului de recidivă a bolii sau de deces (HR, 0,55; 95% IÎ, 0,39 - 0,77; P = 0,0005).

Datele obținute din CheckMate-274 servesc drept dovezi de confirmare, în cazul pacienților la care apare progresia (avansarea) bolii în timpul sau după chimioterapia care conține platină sau care prezintă progresia bolii în decurs de 1 an, cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic, pentru utilizarea nivolumab în baza aprobării accelerate FDA din 2017. Constatările obținute din studiul actual susțin transformarea aprobării accelerate într-o aprobare obișnuită în acest context.

Detaliile studiului

Studiul CheckMate-274, multicentric, dublu-orb și controlat cu placebo, a înrolat pacienți cu carcinom urotelial cu invazie musculară (MIUC), ypT2-ypT4a sau yPN-pozitiv, care primiseră chimioterapie neoadjuvantă cu cisplatină. Au putut participa la studiu și pacienții cu cancer urotelial cu invazie musculară pT3-pT4a sau pN-pozitiv, care nu primiseră anterior chimioterapie neoadjuvantă cu cisplatină și care nu erau candidați pentru chimioterapie adjuvantă cu cisplatină sau nu doreau să o primească.

În plus, pacienții trebuiau să fi suferit o intervenție chirurgicală radicală în ultimele 120 de zile și să aibă status fără boală în decurs de 4 săptămâni după prima doză a medicamentului de studiu.

Participanții la studiu au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a primi nivolumab 240 mg la fiecare 2 săptămâni (353 de pacienți) sau placebo IV la fiecare 2 săptămâni (356 de pacienți). Au primit tratament adjuvant timp de până la 1 an.

Pacienții au fost stratificați în funcție de expresia PD-L1 (<1% față de ≥1%), de chimioterapia neoadjuvantă anterioară pe bază de cisplatină (da sau nu) și de statusul ganglionar patologic.

Obiectivele primare ale studiului au fost supraviețuirea fără boală evaluată de investigator la toți pacienții și supraviețuirea fără boală la toți pacienții cu expresie PD-L1 de 1% sau mai mult. Obiectivele secundare au inclus supraviețuirea fără recidivă non-urotelială, supraviețuirea specifică bolii și supraviețuirea globală. Obiectivele exploratorii au inclus supraviețuirea fără metastaze la distanță, siguranța și calitatea vieții legată de sănătate.

Simpozionul de Cancere Genitourinare 2021, conform celor raportate în cadrul acestuia, vârsta medie a participanților din brațele studiului era de 65,6 ani, 76,1% erau bărbați, 48,1% erau din Europa și 62,8% aveau status de performanță ECOG 0. De asemenea, la diagnosticul inițial, originea tumorii era vezica la 78,9% dintre pacienți, iar restul aveau boală a tractului urinar superior. La 39,8% dintre pacienți, expresia PD-L1 era de 1% sau mai mult. În plus, 43,4% dintre pacienți primiseră anterior chimioterapie neoadjuvantă cu cisplatină.

Dintre cei din brațul nivolumab, 98,9%, iar dintre cei din brațul placebo, 95,4% au prezentat reacții adverse din orice cauză; respectiv 42,7% și 36,8% dintre pacienți au avut reacții adverse de gradul 3 sau mai mare. Dintre pacienții care au primit imunoterapie, 12,8% au întrerupt medicamentul din cauza toxicităților legate de tratament, în timp ce 2% dintre cei care au primit placebo au întrerupt medicamentul din cauza reacțiilor adverse.

Cele mai frecvente reacții adverse legate de tratament de gradul 3 sau mai mare raportate cu nivolumab au inclus diaree (0,9%), colită (0,9%) și pneumonită (0,9%). În brațul placebo, cele mai frecvente reacții adverse au fost colita (0,6%), diareea (0,3%), creșterea gama-glutamiltransferazei (0,3%) și hepatita (0,3%).