ما دورفالوماب (Imfinzi)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة سداد التكاليف
في هذا المقال
بطاقة Imfinzi (دورفالوماب)
- الاسم التجاري للعبوة: Imfinzi
- اسم المادة الفعالة: دورفالوماب
- طريقة الإعطاء: يُعطى بالطريق الوريدي (IV).
- الفئة: Anti PD-L1 جسم مضاد وحيد النسيلة
- التصنيف: مثبط نقاط التفتيش المناعية، علاج مناعي
- الشركة المصنعة: MedImmune / AstraZeneca
- التوزيع في تركيا: AstraZeneca
- السرطانات المعتمد لها من FDA:
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) في المرحلة III غير القابل للاستئصال بالجراحة
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) النقيلي، لدى المرضى الذين لا توجد لديهم طفرة EGFR أو ALK
- سرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم (YE-KHAK)
- سرطان الرئة صغير الخلايا محدود المرحلة (SE-KHAK)
- سرطان القناة الصفراوية النقيلي، أي سرطان الأقنية الصفراوية
- سرطان الخلايا الكبدية (HCC)
ما إيمفينزي؟ وما آلية تأثيره؟
دواء العلاج المناعي Imfinzi، الذي يحتوي على المادة الفعالة دورفالوماب، جسم مضاد بشري من نوع IgG1 كابا يرتبط بربيطة PD-L1 الموجودة في الخلايا الورمية والبيئة الدقيقة للورم. ويمنع هذا الارتباط التفاعل بين PD-L1 ومستقبلي PD-1 وB7.1. وبذلك تُثبط آلية الإفلات المناعي عبر مسار PD-1، ويزداد تنشيط الخلايا التائية. وفي النتيجة تتعزز الاستجابة المناعية ضد الخلايا الورمية بوساطة الخلايا التائية.
تاريخ موافقات FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
- 1 مايو 2017: حصل Imfinzi (دورفالوماب) على موافقة معجلة من FDA لمرضى المرحلة المتقدمة من سرطان المثانة الذين سبق علاجهم.
- 16 فبراير 2018: وافقت FDA على Imfinzi لعلاج غير القابل للاستئصال من سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة III (KHDAK) في هذا الاستطباب.
- 30 مارس 2020: سرطان الرئة صغير الخلايا في المرحلة المنتشرة (YE-KHAK) حصل Imfinzi على الموافقة له.
- 20 نوفمبر 2020: أُجيز Imfinzi للاستخدام بجرعة ثابتة وبتواتر أقل.
- 22 فبراير 2021: سُحب طوعًا استطباب Imfinzi لسرطان المثانة المتقدم.
- 5 سبتمبر 2022: Imfinzi مضافًا إليه العلاج الكيميائي، لسرطان القناة الصفراوية المتقدم اعتُمد بوصفه أول نظام علاج مناعي في الولايات المتحدة لهؤلاء المرضى.
- 11 نوفمبر 2022: حصل Imfinzi وImjudo مع العلاج الكيميائي، لسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي، (KHDAK)، على موافقة FDA للمرضى.
- 10 يناير 2024: بدأ التسجيل لدراسة المرحلة 1b/2 التي تقيم مزيج Imfinzi وAmpligen في علاج سرطان البنكرياس.
- 14 يونيو 2024: مع عوز إصلاح عدم التطابق، للمرحلة المتقدمة الأولية أو الناكسة من سرطان بطانة الرحم وافقت FDA على Imfinzi لهذا الاستطباب.
- 16 أغسطس 2024: سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال حصل Imfinzi على الموافقة لعلاجه باستخدامه قبل الجراحة وبعدها.
- 4 ديسمبر 2024: حصل على الموافقة للبالغين المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا محدود المرحلة (SE-KHAK)، الذين لم يتقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والعلاج الإشعاعي.
- 28 مارس 2025: وافقت FDA على Imfinzi (دورفالوماب) لعلاج سرطان المثانة الغازي للعضلات، أي المتقدم إلى الطبقة العضلية. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-imfinzi-durvalumab-muscle-invasive-bladder-cancer-6489.html
الترخيص في تركيا
الحالات والاستطبابات العلاجية التي يحمل فيها Imfinzi ترخيص وزارة الصحة في الجمهورية التركية ببلدنا محددة كما يلي:
- إيمفينزي، لدى من يكون مستوى PD-L1 لديهم %1 أو أكثر، في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا وغير القابل للاستئصال (KHDAK)، مستطب علاجًا منفردًا للبالغين الذين لا يُلاحظ لديهم تقدم بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي القائم على البلاتين. وتصل مدة العلاج لدى المستفيدين إلى 1 سنة، وينبغي إيقافه عند تقدم المرض. ولا يمكن استخدام أضداد PD-1 وPD-L1 في الخطوط اللاحقة لدى مستخدمي دورفالوماب. ولا يمكن استخدام إيمفينزي لدى من يحملون طفرات EGFR وALK وROS-1.
- لدى من تكون حالة الأداء لديهم 0-1، سرطان الرئة صغير الخلايا في المرحلة المنتشرة (YE-KHAK)، يُستطب Imfinzi للبالغين في الخط الأول مع 4 دورات إيتوبوسيد وكاربوبلاتين أو سيسبلاتين، ثم علاج صيانة منفردًا إلى تقدم المرض.
- إيمفينزي، مع جيمسيتابين وسيسبلاتين، مستطب للمرضى غير القابلين للاستئصال أو النقيليين، الإيجابيين لـPD-L1 ≥ %1، في الورم و/أو الخلايا المناعية المرتشحة، من ذوي سرطان السبيل الصفراوي (SYK) البالغين، لعلاج الخط الأول.
هل تُسدد تكاليفه؟
تُسدد تكاليف دورفالوماب في تركيا بواسطة مؤسسة الضمان الاجتماعي SGK في 2 استطباب.
- للحالات غير القابلة للاستئصال أو النقيلية، الإيجابية لـPD-L1 ≥ %1 في الورم و/أو الخلايا المناعية المرتشحة، لدى البالغين المصابين بسرطان السبيل الصفراوي تُسدد تكاليف الخط الأول بتقرير طبي.
توضيح: تتحمل المؤسسة تكلفته إذا استُخدم مع جيمسيتابين وسيسبلاتين ثم منفردًا للصيانة حتى تقدم المرض. وعند استخدامه مع العلاج الكيميائي يُعطى كل 3 أسابيع بحد أقصى 8 دورات، وفي الصيانة منفردًا كل 4 أسابيع بحد أقصى 1500 mg. ولا تتحمل المؤسسة التكلفة إذا استُخدم علاج مناعي في الخطوط اللاحقة لدى مرضى يتقدم مرضهم أثناء دورفالوماب أو بعده.
- لدى من يكون مستوى PD-L1 لديهم %1 أو أكثر، في المرحلة 3 غير القابلة للاستئصال، وفق TNM 7، من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، تُسدد تكاليفه بتقرير طبي بوصفه علاجًا منفردًا للبالغين الذين لم يتقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي القائم على البلاتين.
توضيح: تتحمل المؤسسة تكلفته إذا استُخدم حتى تقدم المرض أو السمية غير المقبولة، أو بحد أقصى 12 شهرًا لدى من لا يتقدم مرضهم. ولا تتحمل المؤسسة تكلفة إعادة استخدام العلاج المناعي في خطوط لاحقة لدى من استخدموا دورفالوماب. وينبغي أن يذكر التقرير غياب طفرات EGFR وALK وROS في سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي غير الحرشفي. ولا يُشترط إجراء اختبار طفرات EGFR وALK وROS في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي.
السعر: اعتبارًا من يونيو 2026، سعر بيع قارورة Imfinzi بتركيز 500 mg في الصيدلية 99.990,11 ليرة. وسعر قارورة Imfinzi بتركيز 120 mg هو 23.989,97 TL.
بالنسبة للاستخدام الأكثر شيوعًا، 1500 mg كل 3 أسابيع، تبلغ تكلفة الدورة نحو 299.970,33 TL.
للاستخدام بجرعة 10 mg/kg كل 2 أسبوع، تختلف بحسب الوزن؛ فلمريض وزنه 70 kg عند استخدام 10 mg/kg تكون تكلفة 28 يومًا نحو 295.940,10 TL.
آلية المقاومة
- زيادة التعبير أو التنشيط في مسار PD-L1 أو نقاط التفتيش المناعية الأخرى، مثل TIGIT وTIM3 وLAG3
- ارتشاح الخلايا المثبطة للمناعة، مثل MDSC وTreg، في البيئة الورمية الدقيقة
- زيادة السيتوكينات والكيموكينات والمستقلبات، مثل CSF-1 وTGF-β والأدينوزين
معلومات الحرائك الدوائية
| الامتصاص | متوسط حجم التوزع 5.6 L، ويصل إلى حالة الاستقرار خلال 16 أسبوعًا. |
| التوزع | لا تُعرف بوضوح نسبة الارتباط ببروتينات البلازما. |
| الاستقلاب | لم يُوصف استقلاب دورفالوماب بالكامل. ويبلغ متوسط عمر نصفه نحو 17 يومًا. |
الفاصل بين الجرعات
- KHDAK في المرحلة III: جرعة 10 mg/kg عبر IV كل 2 أسبوع، أو 1,500 mg عبر IV كل 4 أسابيع.
- KHDAK النقيلي وسرطان الرئة صغير الخلايا: جرعة 1,500 mg عبر IV كل 3 أو 4 أسابيع.
- سرطان الأقنية الصفراوية: جرعة 1,500 mg عبر IV كل 3 أسابيع.
- سرطان الخلايا الكبدية: مع تريميليموماب، 1,500 mg عبر IV كل 4 أسابيع.
التداخلات الدوائية
لا توجد تداخلات دوائية معروفة.
حالات ينبغي الانتباه إليها
- يرتبط بآثار جانبية مهمة بوساطة المناعة بسبب تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها. قد تصيب هذه التفاعلات المناعية أي جهاز من أجهزة الجسم، ومن أكثرها شيوعًا الالتهاب الرئوي والتهاب الأمعاء والقولون والتهاب الكبد والجلد والنخامى والكلى واضطراب وظيفة الغدة الدرقية.
- لا يؤثر القصور الكبدي الخفيف في الحرائك الدوائية لدورفالوماب. لكن لم يُوصف بالكامل تأثير القصور الكبدي المتوسط أو الشديد في استقلاب الدواء.
- لا يؤثر القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط في الحرائك الدوائية لدورفالوماب. ومع ذلك، لم يُحدد جيدًا تأثير القصور الكلوي الشديد في استقلاب الدواء.
- ينبغي إيقاف دورفالوماب في الحالات التالية: التهاب رئوي من الدرجة 2، أو التهاب قولون من الدرجة 2، أو ALT / AST >3-5 × ULN، أي الحد الأعلى الطبيعي، أو البيليروبين الكلي >1.5-3 × ULN، أو كرياتينين المصل >1.5-3 × ULN، أو سمية أخرى خطيرة أو من الدرجة 3. مرتبطة بالعلاج.
- ينبغي إيقاف دورفالوماب نهائيًا في الحالات التالية: سمية تهدد الحياة أو من الدرجة 4.، أو التهاب رئوي من الدرجة 4.، أو التهاب قولون من الدرجة 4. أو ALT / AST >8 × ULN أو بيليروبين كلي >5 × ULN، أو كرياتينين المصل >3-6 × ULN.
- راقب وظائف الغدة الدرقية والكظرية قبل العلاج وأثناءه.
- قد تُلاحظ تفاعلات بوساطة المناعة حتى بعد إيقاف العلاج.
- قد يضر دورفالوماب بالجنين، ولذلك ينبغي للمريضات استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 3 أشهر بعد آخر جرعة.
- لا يُوصى بالرضاعة أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 3 أشهر بعد آخر جرعة.
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي:
- التعب وفقدان الشهية والوهن
- الالتهاب الرئوي وضيق النفس والسعال
- السمية الكبدية
- التهاب القولون وألم البطن
- اعتلالات الغدد الصماء
- السمية العصبية
- السمية الكلوية، أي التهاب الكلى
- طفوح جلدية والتهاب الجلد
- تفاعلات التسريب
- أعراض الجهاز العضلي الهيكلي
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.