دورفالوماب التمهيدي والمساعد يحصل على موافقة FDA في سرطان الرئة القابل للجراحة
في هذا المقال
في 15 أغسطس 2024، وافقت FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على دورفالوماب (Imfinzi, AstraZeneca) والكيميائي القائم على البلاتين قبل الجراحة كعلاج تمهيدي وبعدها كعلاج مساعد. وبحسب الموافقة، سيُستخدم دورفالوماب مع الكيميائي قبل العملية، ثم منفردًا بعدها. وتشمل البالغين ذوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) القابل للاستئصال، بورم ≥4 cm و/أو عقد إيجابية، الذين لا توجد بأورامهم طفرات EGFR أو إعادة ترتيب ALK.
موافقة FDA التي جاءت مع دراسة AEGEAN
قُيمت الفاعلية في AEGEAN، وهي عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي ومتعددة المراكز، شملت 802 مريضًا بـKHDAK الحرشفي أو غير الحرشفي غير المعالج والقابل للاستئصال من IIA إلى حالات مختارة من IIIB. ووُزع المرضى بنسبة 1:1 لدورفالوماب أو الوهمي مع كيميائي بلاتيني. وأُعطي كل 3 أسابيع بحد أقصى 4 دورات قبل الجراحة، ثم دورفالوماب أو الوهمي كل 4 أسابيع بحد أقصى 12 دورة بعد الجراحة.
كانت مقاييس الفاعلية الرئيسية البقاء دون أحداث (EFS= event free survival) بتقييم مراجعة مركزية مستقلة معماة، والاستجابة المرضية الكاملة (pCR= Pathologic Complete Response) بمراجعة مرضية مركزية معماة، من حيث المعدلات.
- لم يُوصل إلى وسيط EFS بذراع دورفالوماب (95% CI: 31.9، غير قابل للتقدير [NE])، وحُدد في ذراع الوهمي بـ25.9 شهرًا (95% CI: 18.9, NE)، ونسبة المخاطر 0.68 [95% CI: 0.53, 0.88]؛ وقيمة p=0.0039.
- أُبلغ عن pCR في ذراعي دورفالوماب والوهمي على الترتيب %17 (95% CI: 13, 21) و%4.3 (95% CI: 2.5, 7).
لم يُختبر البقاء الإجمالي رسميًا للدلالة الإحصائية أثناء التحليلات المرحلية المحددة مسبقًا.
الآثار الجانبية
شملت أشيع الآثار المرتبطة بالعلاج، بنسبة %20 أو أكثر، فقر الدم والغثيان والإمساك والتعب وألم العضلات والعظام والطفح. ولم يستطع %1.7 من متلقي دورفالوماب التمهيدي الخضوع للجراحة بسبب الآثار، مقابل %1 في ذراع الوهمي.
الجرعات والإعطاء
للمرضى بوزن ≥30 kg، جرعة دورفالوماب الموصى بها كل 3 أسابيع قبل الجراحة، وكل 4 أسابيع بعدها، هي 1,500 mg. ولمن وزنهم <30 kg، الجرعة الموصى بها 20 mg/kg. وعند إعطائه في يوم الكيميائي نفسه، ينبغي أن يسبقه.
*
موافقات FDA في سرطان الرئة القابل للجراحة
مع موافقة دورفالوماب، أصبح المجموع 5 علاجات مختلفة معتمدة من FDA لسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للجراحة. وتشمل أتيزوليزوماب وبيمبروليزوماب علاجًا مساعدًا، ونيفولوماب تمهيديًا، وبيمبروليزوماب ودورفالوماب حول الجراحة أي قبلها وبعدها، بوصفهما نمط العلاج المعتمد.
| المادة الفعالة والاسم التجاري | الدراسة السريرية | تاريخ موافقة FDA | مجال الاستخدام | تفاصيل الدراسة | النتائج |
| أتيزوليزوماب (Tecentriq) | IMpower010 | 15.10.2021 | مساعد موافقة. بعد الكيميائي البلاتيني لمرضى PD-L1 ≥%1 وKHDAK بالمرحلة II-3A. | عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية، شملت 1005 مرضى. | البقاء دون أحداث (EFS): لم يُوصل للوسيط بذراع أتيزوليزوماب؛ وفي المقارنة 35,3 شهرًا. وخُفض خطر عودة السرطان %44. |
| نيفولوماب (Opdivo) | CHECKMATE-816 | 04.03.2022 | تمهيدي موافقة. لمرضى KHDAK القابل للاستئصال، بورم ≥4 cm أو عقد إيجابية. | شملت الدراسة العشوائية المفتوحة 358 مريضًا. | EFS: وسيط 31.6 شهرًا بذراع نيفولوماب والكيميائي، مقابل 20.8 شهرًا بالكيميائي وحده. والاستجابة المرضية الكاملة %24 مقابل %2.2 على الترتيب. |
| بيمبروليزوماب (Keytruda) | KEYNOTE-091 | 27.01.2023 | مساعد موافقة. لمرضى KHDAK بالمرحلة IB أوII أوIIIA. | عشوائية ثلاثية التعمية مضبوطة بالوهمي، شملت 1177 مريضًا. | EFS: وسيط 58,7 شهرًا بذراع بيمبروليزوماب و34,9 شهرًا بالوهمي. |
| بيمبروليزوماب (Keytruda) | KEYNOTE-671 | 16.10.2023 | حول الجراحة موافقة. لمرضى KHDAK القابل للاستئصال بورم ≥4 cm أو عقد إيجابية. | عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالوهمي، شملت 797 مريضًا. | البقاء الإجمالي وEFS: لم يُوصل للوسيطين بذراع بيمبروليزوماب؛ وEFS بالوهمي 17 شهرًا. وخُفض خطر تقدم السرطان أو عودته أو الوفاة %42. |
| دورفالوماب (Imfinzi) | AEGEAN | 15.08.2024 | حول الجراحة موافقة. لمرضى KHDAK القابل للاستئصال بورم ≥4 cm و/أو عقد إيجابية. | عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالوهمي، شملت 802 مريضًا. | لم يُوصل لوسيط EFS بذراع دورفالوماب، وكان بالوهمي 25.9 شهرًا. وخُفض خطر تقدم السرطان أو عودته أو الوفاة %32. وpCR بلغ %17 مقابل %4.3. |
إضافة إلى هذه الموافقات، يُتوقع مع دراسة CheckMate 77T أن يحصل نيفولوماب حول الجراحة على موافقة FDA كعلاج. ونُشرت نتائج الدراسة في 15 مايو 2024 بمجلة NEJM. وفي متابعة وسيطها 25.4 شهرًا، كان البقاء دون مرض لدى متلقي نيفولوماب قبل الجراحة وبعدها %70.2، مقابل %50 لمن أُعطوا الكيميائي وحده.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.