نظام العلاج المناعي المزدوج تريميليموماب ودورفالوماب يحصل على موافقة FDA لسرطان الرئة

للمرضى البالغين المصابين بمرض نقيلي (المرحلة 4)، وهو سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، والذين لا يحملون طفرات EGFR أو ALK، حصل مزيج تريميليموماب (Imjudo، AstraZeneca) ودورفالوماب (Imfinzi، AstraZeneca)، مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، بوصفه علاجًا مناعيًا مشتركًا، على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 10 نوفمبر 2022.

الموافقة 2 من FDA لمزيج تريميليموماب مع دورفالوماب

لمزيج العلاج المناعي بالعامل المضاد لـCTLA4 تريميليموماب والعامل المضاد لـPD-L1 دورفالوماب، هذه موافقة FDA رقم 2. وكان المزيج قد حصل في أكتوبر 2022 على موافقة لعلاج سرطان الكبد المتقدم ، وهي الموافقة السابقة.

الموافقة 5 لعلاج مناعي كيميائي في الخط الأول لـKHDAK

أصبح هذا المزيج المناعي الكيميائي، في الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم (KHDAK)، بصرف النظر عن PD-L1، العلاج رقم 5 الذي توافق عليه FDA. وكانت العلاجات المناعية «بيمبروليزوماب» و«أتيزوليزوماب» و«نيفولوماب-إيبيليموماب» و«سيميبليماب» قد اعتُمدت سابقًا مع الكيميائي القائم على البلاتين لعلاج هؤلاء المرضى.

موافقة FDA بفضل دراسة POSEIDON

قُيّمت فعالية تريميليموماب ودورفالوماب مع الكيميائي القائم على البلاتين لدى مرضى KHDAK النقيلي غير المعالجين جهازيًا سابقًا، في POSEIDON، وهي دراسة عشوائية (1:1:1) متعددة المراكز ومفتوحة التسمية ذات ضابط فعال.

وُزع المرضى عشوائيًا إلى أحد ثلاثة أذرع:

1. تريميليموماب ودورفالوماب وكيميائي قائم على البلاتين لأربع دورات، ثم دورفالوماب وكيميائي صيانة كل 4 أسابيع. وتلقى المرضى جرعة تريميليموماب الخامسة في الأسبوع 16؛
2. دورفالوماب مع كيميائي قائم على البلاتين لأربع دورات، ثم دورفالوماب وكيميائي صيانة؛ أو
3. كيميائي قائم على البلاتين لست دورات، ثم كيميائي صيانة.

استمر العلاج حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول. وتستند الموافقة إلى مقارنة ذراعي العلاج 1 و3 (675 مريضًا).

كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية البقاء دون تقدم المرض والبقاء الكلي.

النتائج

أظهر تريميليموماب مع دورفالوماب والكيميائي القائم على البلاتين تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في البقاء الكلي مقارنة بالكيميائي القائم على البلاتين وحده: انخفاض خطر الوفاة بنسبة %23 (نسبة الخطر [HR] 0,77 [%95 GA: 0,65، 0,92]، قيمة p ثنائية الجانب 2 = 0,00304).

بلغ وسيط البقاء الكلي في ذراع العلاج المناعي المركب 14 شهرًا (%95 GA: 11.7، 16.1)، وفي ذراع الكيميائي وحده 11.7 شهرًا (%95 GA: 10.5، 13.1).

بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض في ذراعي العلاج، على الترتيب، 6.2 أشهر (%95 GA: 5.0، 6.5) و 4.8 أشهر (%95 GA 4.6، 5.8) (HR 0.72 [%95 GA: 0.60، 0.86]، قيمة p ثنائية الجانب 2 = 0.00031).

بلغ معدل الاستجابة الكلي في ذراعي العلاج 1 و3، على الترتيب، %39 (%95 GA: 34,44) و %24 (%95 GA: 20، 29). وكانت مدة الاستجابة الوسيطة في ذراع العلاج المناعي 9,5 أشهر (%95 GA: 7,2، لم يُبلغ)، و5,1 أشهر (%95 GA: 4,4، 6,0).

أشيع الآثار الجانبية (التي تحدث لدى ≥ %20 من المرضى) الغثيان والتعب ونقص الشهية وألم العضلات والعظام والطفح والإسهال. واضطرابات المختبر من الدرجة 3 أو4 (≥ %10) هي نقص العدلات وفقر الدم ونقص الكريات البيضاء واللمفاويات وزيادة الليباز ونقص صوديوم الدم ونقص الصفيحات.

الجرعات الموصى بها للمرضى بوزن 30 kg أو أكثر: خلال أول 4 دورات، كل 3 أسابيع تريميليموماب 75 mg ودورفالوماب 1500 mg IV وكيميائي قائم على البلاتين. ثم كل 4 أسابيع دورفالوماب 1500 mg مع كيميائي الصيانة. وتُعطى جرعة تريميليموماب الخامسة بمقدار 75 mg في الأسبوع 16.

بحسب الجدول أعلاه، الجرعة الموصى بها لمن يزنون 30 kg أو أقل هي تريميليموماب 1 mg/kg ودورفالوماب 20 mg/kg.