موافقة FDA على تريميليموماب ودورفالوماب لسرطان الكبد غير القابل للجراحة

للمرة الأولى، حصل لعلاج الخط الأول للحالات غير القابلة للاستئصال جراحيًا من سرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد) مزيج مزدوج من العلاج المناعي على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).

في 21 أكتوبر 2022، وافقت FDA على العلاج المناعي تريميليموماب (Imjudo، AstraZeneca) مع دورفالوماب (Imfinzi، AstraZeneca) للبالغين المصابين بسرطان كبد لا يمكن استئصاله جراحيًا.

إحصاءات السرطان في تركيا 2020وفقًا لها، يسجل سنويًا 5649 حالة جديدة، محتلاً المرتبة 14 في الشيوع ببلدنا، ومع 5461 وفاة يحتل المرتبة 7 بين السرطانات المسببة للوفاة.

سرطان الخلايا الكبدية (HepatoCellular Carcinoma = HCC)، أشيع الأنواع الفرعية لسرطان الكبد، ويشكل من جميع سرطانات الكبد %75 ، وهي نسبته.

يتضمن المزيج الجديد جرعة واحدة من تريميليموماب ثم الصيانة بدورفالوماب. وسُمي نظام STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab= جرعة واحدة من تريميليموماب ودورفالوماب بفواصل منتظمة).

تمثل هذه أول موافقة عالميًا على تريميليموماب، وهو جسم مضاد لـCTLA-4.

الدواء الآخر بالمزيج، دورفالوماب، جسم مضاد لـPD-L1، ومعتمد بالفعل من FDA للاستخدام في أورام متعددة، منها سرطان الرئة والمثانة و سرطانات القنوات الصفراوية ، وغيرها من الأنواع الورمية المختلفة.

يتألف STRIDE من جرعة واحدة من تريميليموماب 300 mg، ثم كل 4 أسابيع دورفالوماب 1500 mg.

استُخدم النظام في يونيو 2022 في دراسة نشرتها مجلة NEJM Evidence ، وهي دراسة المرحلة 3 HIMALAYA.

أظهرت نتائج التجربة، مقارنة بنسبة %20 من متلقي نظام سورافينيب المعتاد، أن %30 من المعالجين بالمزيج ظلوا أحياء عند 3 سنوات ، بحسب النتائج.

موافقة FDA بفضل دراسة HIMALAYA

قُيّمت الفعالية في HIMALAYA، وهي دراسة عشوائية (1:1:1) مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز، لدى مرضى لم يتلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا لسرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد)، وثبت تعذر استئصال أورامهم.

وُزع المرضى عشوائيًا إلى أحد ثلاثة أذرع:

• تسريب وريدي (IV، داخل الوريد) مرة واحدة من 300 mg تريميليموماب مع 1500 mg IV دورفالوماب في اليوم نفسه، ثم كل 4 أسابيع 1500 mg IV دورفالوماب؛
• دورفالوماب وحده كل 4 أسابيع بجرعة 1500 mg IV؛
• سورافينيب مرتين يوميًا بجرعة 400 mg حتى تقدم المرض أو أثر جانبي غير مقبول.

تستند الموافقة إلى مقارنة 782 مريضًا وُزعوا عشوائيًا إلى تريميليموماب مع دورفالوماب أو سورافينيب.

كانت نتيجة الفعالية الرئيسية البقاء الكلي.

• أظهر تريميليموماب مع دورفالوماب تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في البقاء الكلي مقارنة بسورافينيب: نسبة انخفاض خطر الوفاة %22
• بلغ وسيط البقاء الكلي في ذراع المزيج 16,4 شهرًا ، وفي ذراع سورافينيب 13,8 شهرًا، وفق النتيجة.
• بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 3,8 أشهر مع تريميليموماب ودورفالوماب، مقابل 4,1 أشهر بذراع سورافينيب.
• بلغ معدل الاستجابة الكلي لذراع المزيج %20,1 ، وللمعالجين بسورافينيب %5,1 ، بحسب النتائج.

أشيع الآثار الجانبية (≥%20) الطفح والإسهال والتعب والحكة وألم العضلات والعظام وألم البطن.

أظهر STRIDE خطر نزف أقل من التركيبات المحتوية على مثبطات VEGF (مثل بيفاسيزوماب)، لكن هذه التجربة استبعدت أيضًا المرضى ذوي الخطر المرتفع للنزف والمتعلق بالوريد البابي الرئيسي والخثار.

الجرعات الموصى بها لمن يزنون 30 kg أو أكثر: في اليوم الأول جرعة واحدة من 300 mg تريميليموماب ومعها في اليوم نفسه 1500 mg دورفالوماب، ثم كل 4 أسابيع 1500 mg دورفالوماب.

*

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي