دوستارليماب يحصل على اعتماد FDA للسرطانات الإيجابية لـ dMMR
في هذا المقال
في 17 أغسطس 2021، منحت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) اعتمادًا مسرَّعًا لدواء العلاج المناعي دوستارليماب-gxly (Jemperli، GlaxoSmithKline LLC)، للمرضى البالغين المصابين بسرطانات صلبة (الأعضاء) ناكسة أو متقدمة، والحاملين لاضطراب جيني يُسمّى «نقص إصلاح عدم تطابق DNA» (dMMR)، والذين تقدم مرضهم بعد علاجات سابقة ولا تتوافر لهم خيارات علاجية مُرضية.
واعتمدت FDA في الوقت نفسه لوحة VENTANA MMR RxDx جهازًا تشخيصيًا مرافقًا لتحديد أهلية العلاج بدوستارليماب-gxly.
سبق أن حصل دوستارليماب على اعتماد FDA في 22 أبريل 2021 لعلاج سرطان بطانة الرحم (الرحم) الناكس أو المتقدم والإيجابي لـ dMMR (انظر الاعتماد ذي الصلة).
ما dMMR؟
يشير dMMR (mismatch repair deficient) إلى خلل يؤثر في الإصلاح السليم لـ DNA داخل الخلية، ويُحدَّد بواسطة الاختبارات الجينية التي تُجرى على نسيج الورم.
ما دوستارليماب؟
دوستارليماب (Jemperli) يرتبط بـ PD-1 ويمنع تفاعل هذا الجزيء مع PD-L1 وPD-L2، وهو من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية وعلاج مناعي من جيل جديد.
يوجد PD-1 على سطح خلايا الجهاز المناعي، بينما يوجد PD-L1 وPD-L2 على الخلايا المناعية وبعض الخلايا السرطانية.
يساعد حصر التفاعل بين PD-1 وPD-L1-L2 على سطوح الخلايا الجهاز المناعي في الجسم على مكافحة الخلايا السرطانية. وقد صُمِّم هذا العلاج المناعي خصوصًا لاستهداف سرطان بطانة الرحم ذي dMMR.
دراسة Garnet
قُيّمت فعالية دوستارليماب في GARNET، وهي تجربة سريرية غير عشوائية ومتعددة المراكز ومفتوحة التسمية ومتعددة الأتراب. وشملت مجموعة تقييم الفعالية 209 مرضى تقدم مرضهم بعد العلاج الجهازي ولم يكن لديهم علاج بديل مُرضٍ، أو كانت لديهم أورام صلبة متقدمة إيجابية لـ dMMR.
كانت نقطتا النهاية الأوليتان للفعالية، كما حددتهما مراجعة مركزية مستقلة ومعمّاة وفق RECIST 1.1، هما معدل الاستجابة الكلي و مدة الاستجابة.
- بلغ معدل الاستجابة الكلي 41.6%؛ منها 9,1% استجابات كاملة و32,5% استجابات جزئية (فاصل الثقة 95%: 34.9، 48.6).
- بلغ وسيط مدة الاستجابة 34.7 شهرًا (المدى 2.6، 35.8+)، وكانت مدة الاستجابة لدى 95.4% من هؤلاء المرضى ≥ 6 أشهر.
كانت الأكثر شيوعًا (≥%20) في هذه الفئة الإيجابية لـ dMMR ممن تلقوا دوستارليماب من الآثار الجانبية هي التعب/الوهن وفقر الدم والإسهال والغثيان. وكانت أكثر الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو 4 شيوعًا فقر الدم والتعب/الوهن وارتفاع ناقلات الأمين والإنتان والأذية الكلوية الحادة. كما ارتبط دوستارليماب-gxly بتفاعلات ضارة بوساطة المناعة، بما فيها التهاب الرئة والتهاب القولون والتهاب الكبد واعتلالات الغدد الصماء والتهاب الكلية والسمّية الجلدية.
بالنسبة لدوستارليماب، فإن الجرعة الموصى بها هي تسريب وريدي لمدة 30 دقيقة في الدورات الأولى من 1 إلى 4. بجرعة 500 mg كل 3 أسابيع. والجرعة التالية التي تبدأ بعد 3 أسابيع من الجرعة 4. هي 1.000 mg كل 6 أسابيع.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.