اعتماد FDA لعلاج مناعي لسرطان الرحم وفق مؤشر ورمي محدد

يخص الاعتماد سرطان بطانة الرحم الناكس أو المتقدم الحامل لاضطراب وراثي هو «نقص إصلاح عدم تطابق DNA» (dMMR).

في 22 أبريل 2021، منحت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، بعد العلاج السابق بـ علاج كيميائي يحتوي البلاتين والذي تقدم المرض أثناءه أو بعده، للمرضى الذين يحمل سرطانهم الخاصية الوراثية المحددة المسماة dMMR، والمصابين بسرطان بطانة الرحم الناكس أو المتقدم، اعتمادًا معجلًا للعلاج المناعي dostarlimab (Jemperli، من شركة GSK) لعلاج هذه الفئة من المرضى.

ما dMMR؟

dMMR (mismatch repair deficient) اضطراب يؤثر في إصلاح DNA السليم داخل الخلية، ويُحدد بواسطة الاختبارات الجينية التي تُجرى على النسيج الورمي.

ما Dostarlimab؟

Dostarlimab (Jemperli) علاج مناعي من جيل جديد، يرتبط بـPD-1 ويمنع تفاعله مع PD-L1 وPD-L2، وينتمي إلى فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية ضمن هذه العلاجات.

PD-1 يوجد على سطح خلايا المناعة، بينما يوجد PD-L1 وPD-L2 في الخلايا المناعية وبعض الخلايا السرطانية.

يساعد منع تفاعل PD-1 وPD-L1-L2 على أسطح الخلايا مناعة الجسم في محاربة الخلايا السرطانية. وصُمم هذا العلاج المناعي خصيصًا لاستهداف سرطان بطانة الرحم ذي dMMR.

سرطان بطانة الرحم (الرحم) هو أشيع سرطان نسائي في تركيا ودول غربية كثيرة، ويزداد تواتره. ووفق إحصاءات السرطان في تركيا 2020، شُخّص سرطان الرحم لدى 5918 امرأة في بلدنا.

يُشخّص نحو 75% من سرطانات الرحم مبكرًا، ويمكن عادة علاجها بالجراحة. لكن المصابات بسرطان رحم متقدم أو ناكس يمتلكن خيارات محدودة بعد العلاج المعياري الأول بنظام كيميائي يحتوي البلاتين.

تكون الأورام من نوع dMMR لدى نحو 25% إلى 30% من مرضى سرطان الرحم المتقدم.

اعتماد FDA استنادًا إلى دراسة GARNET

فُحصت سلامة dostarlimab وفاعليته في GARNET الأحادية الذراع والمتعددة الأتراب، وهي دراسة سريرية أُجري فيها هذا التقييم.

• حقق 42,3% من 71 مريضًا بسرطان بطانة الرحم الناكس أو المتقدم الإيجابي لـdMMR ممن تلقوا dostarlimab استجابة كاملة، أي اختفاء الورم، أو جزئية، أي انكماشه. وبلغ معدل الاستجابة الكاملة 12.7% والجزئية 29.6%.
• استمرت الاستجابة ستة أشهر أو أكثر لدى 93% من المستجيبين.

تشمل آثار dostarlimab الجانبية الشائعة التعب والغثيان والإسهال وفقر الدم والإمساك. وقد يسبب حالات خطيرة تُعرف بالآثار الجانبية المتواسطة بالمناعة، منها التهاب أعضاء سليمة مثل الرئتين (التهاب الرئة)، والقولون (التهاب القولون)، والكبد (التهاب الكبد)، والغدد الصماء (اعتلالات الغدد الصماء)، والكليتين (التهاب الكلية).

نظام dostarlimab الموصى به و جرعته هما 500 mg كل 3 أسابيع للجرعات من 1 إلى 4. وتبدأ الجرعات التالية بعد 3 أسابيع من الجرعة 4، وتبلغ 1.000 mg كل 6 أسابيع حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة. ويجب إعطاء dostarlimab بالتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة.

أحدث ما تحقق في علاج سرطان بطانة الرحم المتقدم

مع اعتماد dostarlimab، شهدنا تطورين مهمين، أي 2، لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم خلال 2 عام. ففي سبتمبر 2019، اعتمدت FDA pembrolizumab مع lenvatinib للمرض المتقدم الذي عولج سابقًا جهازيًا وتقدم لاحقًا (انظر الاعتماد ذي الصلة). وفي ذلك الاعتماد كان ينبغي أن يكون عدم استقرار السواتل الدقيقة المرتفع (MSI-H) غائبًا، وأن يكون نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) غائبًا أيضًا عن ورم بطانة الرحم. وهنا تحديدًا ملأ dostarlimab فجوة مهمة، لأن اعتماده شمل الأورام الإيجابية لـdMMR.

في سرطان بطانة الرحم المتقدم السلبي من حيث dMMR وMSI، كانت نتائج pembrolizumab مع lenvatinib التي أظهرتها الدراسة 111 / KEYNOTE-146 كالتالي: استجابة موضوعية 38.3%، منها 10.6% كاملة و27.7% جزئية. وفي دراسة GARNET، وُجد معدل استجابة موضوعية مماثل (42.3%).

كما أكدنا، فإن نحو 25-30% من أورام بطانة الرحم المتقدمة إيجابية لـdMMR. وتظهر الأبحاث أيضًا أن سرطان بطانة الرحم يحمل أعلى إيجابية لـdMMR بين جميع الأورام الصلبة، أي أورام الأعضاء.