საშვილოსნოს კიბოს იმუნოთერაპიამ სპეციფიკური სიმსივნური მარკერის საფუძველზე FDA-ის დამტკიცება მიიღო

დამტკიცება ეხება განმეორებით ან მოწინავე სტადიის ენდომეტრიუმის (საშვილოსნოს) კიბოს, რომელსაც აქვს გენეტიკური დარღვევა — „DNA-ის შეუსაბამობების რეპარაციის დეფიციტი“ (dMMR).

2021 წლის 22 აპრილს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიით წინა მკურნალობის დროს ან შემდეგ პროგრესირების მქონე პაციენტებში, რომელთა კიბოსაც dMMR-ის სახელით ცნობილი კონკრეტული გენეტიკური მახასიათებელი აქვს, განმეორებითი ან მოწინავე ენდომეტრიუმის კიბოს სამკურნალოდ dostarlimab-ის (Jemperli, კომპანია GSK) სახელით ცნობილ იმუნოთერაპიას დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა.

რა არის dMMR?

dMMR (mismatch repair deficient) დარღვევაა, რომელიც უჯრედში DNA-ის სწორ აღდგენაზე მოქმედებს და სიმსივნურ ქსოვილზე ჩატარებული გენეტიკური ტესტებით განისაზღვრება.

რა არის dostarlimab?

Dostarlimab (Jemperli) PD-1-ს უკავშირდება და ამ მოლეკულის PD-L1-სა და PD-L2-თან ურთიერთქმედებას ბლოკავს; იგი იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორების კლასის ახალი თაობის იმუნოთერაპიაა.

PD-1იმუნური სისტემის უჯრედების ზედაპირზეა, ხოლო PD-L1 და PD-L2 იმუნურ უჯრედებსა და კიბოს ზოგიერთ უჯრედში გვხვდება.

უჯრედების ზედაპირზე PD-1-ისა და PD-L1-L2-ის ურთიერთქმედების ბლოკირება სხეულის იმუნურ სისტემას კიბოს უჯრედებთან ბრძოლაში ეხმარება. ეს იმუნოთერაპია სპეციალურად dMMR ენდომეტრიუმის კიბოს დასამიზნებლადაა შექმნილი.

ენდომეტრიუმის (საშვილოსნოს) კიბოთურქეთსა და დასავლეთის მრავალ ქვეყანაში ყველაზე გავრცელებული გინეკოლოგიური (ქალებისთვის სპეციფიკური) კიბოა და მისი სიხშირე იზრდება. თურქეთის 2020 წლის კიბოს სტატისტიკისთანახმად, ჩვენს ქვეყანაში საშვილოსნოს კიბო 5918 ქალს დაუდგინდა.

საშვილოსნოს კიბოს დაახლოებით 75% ადრეულ ეტაპზე დიაგნოსტირდება და, ჩვეულებრივ, ოპერაციით მკურნალობას ექვემდებარება. თუმცა მოწინავე ან განმეორებითი საშვილოსნოს კიბოს მქონე ქალებს პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიული რეჟიმით პირველი ხაზის სტანდარტული მკურნალობის შემდეგ მკურნალობის შეზღუდული არჩევანი აქვთ.

მოწინავე სტადიის საშვილოსნოს კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 25%-დან 30%-მდე dMMR სიმსივნე აქვს.

FDA-ის დამტკიცება GARNET კვლევის საფუძველზე

Dostarlimab-ის უსაფრთხოება და ეფექტიანობა ერთჯგუფიანი, მრავალკოჰორტული GARNET კლინიკური კვლევის ფარგლებში შესწავლილი იყო.

• კვლევაში dostarlimab-ის მიმღებ, dMMR-დადებითი განმეორებითი ან მოწინავე ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე 71 პაციენტის 42,3%-ს dostarlimab-ით მკურნალობაზე სრული პასუხი (სიმსივნის გაქრობა) ან ნაწილობრივი პასუხი (სიმსივნის შემცირება) ჰქონდა. სრული პასუხის მაჩვენებელი 12,7% იყო, ხოლო ნაწილობრივის — 29,6%.
• პასუხის მქონეთა 93%-ისთვის პასუხი ექვს თვეს ან უფრო მეტხანს გრძელდებოდა.

Dostarlimab-ის გავრცელებულ გვერდით მოვლენებს შორისაა დაღლილობა, გულისრევა, დიარეა, ანემია და შეკრულობა. Dostarlimab-მა შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული მდგომარეობები, რომლებიც იმუნური მექანიზმით განპირობებული გვერდითი მოვლენების სახელითაა ცნობილი; მათ შორისაა ჯანსაღი ორგანოების ანთება — ფილტვების (პნევმონია), მსხვილი ნაწლავის (კოლიტი), ღვიძლის (ჰეპატიტი), ენდოკრინული ჯირკვლებისა (ენდოკრინოპათიები) და თირკმლების (ნეფრიტი).

Dostarlimab-ის რეკომენდებული დოზა და სქემა (1-დან 4-მდე დოზები) არის 500 mg ყოველ 3 კვირაში. შემდგომი დოზა, რომელიც მე-4 დოზიდან 3 კვირის შემდეგ იწყება, არის 1000 mg ყოველ 6 კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. Dostarlimab უნდა ჩატარდეს ინტრავენური ინფუზიის სახით 30 წუთის განმავლობაში.

მოწინავე ენდომეტრიუმის კიბოს მკურნალობის უახლესი ეტაპი

Dostarlimab-ის დამტკიცებასთან ერთად ბოლო 2 წლის განმავლობაში მოწინავე ენდომეტრიუმის კიბოს მკურნალობაში 2 ძალიან მნიშვნელოვანი მიღწევის მოწმე გავხდით. 2019 წლის სექტემბერში pembrolizumab-მა და lenvatinib-მა FDA-ის დამტკიცება მიიღო მოწინავე ენდომეტრიუმის კიბოსთვის, რომელიც წარსულში სისტემურად იყო ნამკურნალები და პროგრესირება აღენიშნებოდა (იხილეთ შესაბამისი დამტკიცება). ამ დამტკიცების შემთხვევაში ენდომეტრიუმის სიმსივნეში მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა (MSI-H) არ უნდა ყოფილიყო, შეუსაბამობების რეპარაციის დეფიციტი (dMMR) არ უნდა ყოფილიყო. სწორედ ამ ადგილას dostarlimab-მა მნიშვნელოვანი ხარვეზი შეავსო, რადგან მისი დამტკიცება dMMR-დადებით სიმსივნეებს მოიცავდა.

მოწინავე, dMMR-ისა და MSI-ის მხრივ უარყოფითი ენდომეტრიუმის კიბოს დროს კვლევა 111 / KEYNOTE-146 -ში დაფიქსირებული pembrolizumab-ისა და lenvatinib-ის შედეგები ასეთი იყო: მკურნალობაზე ობიექტური პასუხი 38,3% (10,6% სრული, 27,7% ნაწილობრივი პასუხი). GARNET კვლევაშიც ობიექტური პასუხის მსგავსი მაჩვენებელი (42,3%) აღმოჩნდა.

როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, მოწინავე ენდომეტრიუმის სიმსივნეების დაახლოებით 25-30% dMMR-დადებითია. ამასთან, კვლევები აჩვენებს, რომ ყველა სოლიდურ (ორგანოს) სიმსივნეს შორის dMMR-დადებითობა ყველაზე მაღალი ენდომეტრიუმის კიბოშია.