تأیید FDA برای ایمنی‌درمانی سرطان رحم بر پایهٔ یک نشانگر ویژهٔ تومور
در این مقاله
این تأیید برای سرطان آندومتر (رحم) عودکرده یا پیشرفتهای است که اختلال ژنتیکیِ «نقص ترمیم عدم تطابق DNA» (dMMR) دارد.
در 22 آوریل 2021، FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا)، برای بیمارانی که هنگام یا پس از درمان قبلی با شیمی‌درمانی حاوی پلاتین بیماری‌شان پیشرفت کرده و سرطان آن‌ها ویژگی ژنتیکی مشخصی به نام dMMR دارد و به سرطان آندومترِ عودکرده یا پیشرفته مبتلا هستند، برای ایمنی‌درمانیِ dostarlimab (Jemperli، شرکت GSK) تأیید تسریع‌شده صادر کرد.
dMMR چیست؟
dMMR (mismatch repair deficient) ناهنجاری‌ای است که ترمیم درست DNA درون سلول را مختل می‌کند و با آزمایش‌های ژنتیکی روی بافت تومور مشخص می‌شود.
Dostarlimab چیست؟
Dostarlimab (Jemperli) با اتصال به PD-1 و جلوگیری از تعامل این مولکول با PD-L1 و PD-L2، ایمنی‌درمانی نسل تازه‌ای از گروه مهارکننده‌های نقاط وارسی ایمنی است.
PD-1 روی سطح سلول‌های دستگاه ایمنی قرار دارد، درحالی‌که PD-L1 و PD-L2 در سلول‌های ایمنی و برخی سلول‌های سرطانی وجود دارند.
مهار تعامل PD-1 و PD-L1-L2 روی سطح سلول‌ها به دستگاه ایمنی بدن در مبارزه با سلول‌های سرطانی کمک می‌کند. این ایمنی‌درمانی به‌طور ویژه برای هدف‌گیری سرطان آندومتر dMMR طراحی شده است.
سرطان آندومتر (رحم) شایع‌ترین سرطان زنان در ترکیه و بسیاری از کشورهای غربی است و میزان بروز آن افزایش می‌یابد. بر پایهٔ آمار سرطان ترکیه در 2020، در کشور ما 5918 زن تشخیص سرطان رحم گرفتند.
حدود % 75 از سرطان‌های رحم در مرحله‌ای زودهنگام تشخیص داده می‌شوند و معمولاً با جراحی درمان‌پذیرند. اما زنان مبتلا به سرطان رحم پیشرفته یا عودکرده، پس از درمان استاندارد خط اول با رژیم شیمی‌درمانی حاوی پلاتین، گزینه‌های درمانی محدودی دارند.
حدود % 25 تا % 30 بیماران دارای سرطان رحم پیشرفته، تومور dMMR دارند.
تأیید FDA بر پایهٔ مطالعهٔ GARNET
ایمنی و اثربخشی dostarlimab در GARNET، یک پژوهش بالینی تک‌گروهی و چندهم‌گروهی، بررسی شد.
- در کارآزمایی، از 71 بیمار دارای سرطان آندومتر dMMR مثبتِ عودکرده یا پیشرفته که dostarlimab دریافت کردند، % 42,3 پاسخ کامل (ناپدید شدن تومور) یا پاسخ نسبی (کوچک شدن تومور) به درمان داشتند. پاسخ کامل %12.7 و پاسخ نسبی %29.6 بود.
- در % 93 از پاسخ‌دهندگان، پاسخ شش ماه یا بیشتر ادامه داشت.
از موارد شایعِ عوارض جانبی dostarlimab می‌توان به خستگی، تهوع، اسهال، کم‌خونی و یبوست اشاره کرد. Dostarlimab ممکن است وضعیت‌های جدی موسوم به عوارض با واسطهٔ ایمنی ایجاد کند؛ از جمله التهاب اندام‌های سالم مانند ریه‌ها (پنومونی)، کولون (کولیت)، کبد (هپاتیت)، غدد درون‌ریز (اندوکرینوپاتی‌ها) و کلیه‌ها (نفریت).
برای dostarlimab، دوز توصیه‌شده و برنامهٔ آن (دوزهای 1 تا 4)، هر 3 هفته 500 mg است. دوزهای بعدی که پس از دوز 4. و با فاصلهٔ 3 هفته آغاز می‌شوند، هر 6 هفته 1.000 mg تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول ادامه می‌یابند. Dostarlimab باید به‌صورت انفوزیون وریدی طی 30 دقیقه داده شود.
تازه‌ترین وضعیت درمان آندومتر پیشرفته
با تأیید dostarlimab، در 2 سال اخیر شاهد 2 پیشرفت بسیار مهم در درمان سرطان آندومتر پیشرفته بودیم. در سپتامبر 2019، ترکیب pembrolizumab و lenvatinib برای سرطان آندومتر پیشرفته که پیش‌تر درمان سیستمیک گرفته و پیشرفت کرده بود، تأیید FDA گرفت (نگاه کنید به تأیید مربوط). در این تأیید، تومور آندومتر نباید ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H) می‌داشت و همچنین نباید نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR) می‌داشت. دقیقاً در همین نقطه، dostarlimab خلأ مهمی را پر کرد؛ زیرا تأیید آن، تومورهای dMMR مثبت را در بر گرفت.
در سرطان‌های آندومتر پیشرفته که از نظر dMMR و MSI منفی بودند، در مطالعهٔ 111 / KEYNOTE-146 نتایج pembrolizumab به‌اضافهٔ lenvatinib چنین بود: پاسخ عینی %38.3 (شامل %10.6 پاسخ کامل و %27.7 پاسخ نسبی). در GARNET نیز پاسخ عینی مشابه، برابر با % 42.3، یافت شد.
همان‌طور که پیش‌تر تأکید شد، حدود % 25-30 از تومورهای آندومتر پیشرفته از نظر dMMR مثبت‌اند. همچنین پژوهش‌ها نشان می‌دهند که در میان همهٔ تومورهای جامد (اندامی)، بیشترین مثبت‌بودن dMMR در سرطان‌های آندومتر دیده می‌شود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.