Uşaqlıq xərçəngində xüsusi şiş markerinə əsasən immunoterapiya FDA təsdiqi aldı

Təsdiq genetik pozğunluq olan “DNA uyğunsuzluq təmiri çatışmazlığı” (dMMR) daşıyan, təkrarlanan və ya irəliləmiş mərhələli endometrial (uşaqlıq) xərçəngi üçündür.

22 aprel 2021-ci ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) platin tərkibli kimyaterapiya ilə əvvəlki müalicə zamanı və ya sonra irəliləmə göstərən və xərçəngi dMMR kimi tanınan müəyyən genetik xüsusiyyətə malik olan residivləşən və ya irəliləmiş endometrial xərçəngli xəstələri müalicə etmək üçün dostarlimab (Jemperli, şirkət GSK) adlı immunoterapiyaya sürətləndirilmiş təsdiq verdi.

dMMR nədir?

dMMR (mismatch repair deficient) hüceyrə daxilində DNA-nın düzgün təmirinə təsir edən anormallıqdır və şiş toxumasında aparılan genetik testlərlə müəyyən edilir.

Dostarlimab nədir?

Dostarlimab (Jemperli) PD-1-ə bağlanaraq bu molekulun PD-L1 və PD-L2 ilə qarşılıqlı təsirini əngəlləyən, immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru sinfindən yeni nəsil immunoterapiyadır.

PD-1immun sistemi hüceyrələrinin səthində yerləşir, PD-L1 və PD-L2 isə immun hüceyrələrində və bəzi xərçəng hüceyrələrində yerləşir.

Hüceyrə səthlərində PD-1 və PD-L1-L2 qarşılıqlı təsirinin bloklanması bədənin immun sisteminə xərçəng hüceyrələri ilə mübarizədə kömək edir. Bu immunoterapiya dMMR endometrial xərçəngi hədəfləmək üçün xüsusi hazırlanmışdır.

Endometrium (uşaqlıq) xərçəngiTürkiyədə və bir çox Qərb ölkəsində ən geniş yayılmış ginekoloji (qadınlara məxsus) xərçəngdir və rastgəlmə tezliyi artır. 2020 Türkiyə Xərçəng Statistikasına görə ölkəmizdə 5918 qadın uşaqlıq xərçəngi diaqnozu almışdır.

Uşaqlıq xərçənglərinin təxminən % 75-i erkən mərhələdə diaqnoz edilir və adətən əməliyyatla müalicə oluna bilər. Lakin irəliləmiş və residivləşən uşaqlıq xərçəngli qadınların platin tərkibli kimyaterapiya rejimi ilə birinci xətt standart müalicədən sonra məhdud müalicə seçimləri var.

İrəliləmiş mərhələli uşaqlıq xərçəngi xəstələrinin təxminən % 25 ilə % 30-unda dMMR şişləri var.

GARNET tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Dostarlimabın təhlükəsizliyi və effektivliyi təkqollu, çoxkohortlu GARNET klinik tədqiqatındaaraşdırıldı.

• Sınaqda dostarlimab alan dMMR müsbət residivləşən və ya irəliləmiş endometrial xərçəngli 71 xəstənin % 42,3-ündə dostarlimab müalicəsinə tam cavab (şişin yox olması) və ya qismən cavab (şişin kiçilməsi) vardı. Tam cavab göstəricisi %12.7, qismən cavab göstəricisi isə %29.6 idi.
• Cavab verənlərin % 93-ündə cavab altı ay və ya daha uzun sürdü.

Dostarlimabın geniş yayılmış yan təsirlərinə yorğunluq, ürəkbulanma, ishal, anemiya və qəbizlik daxildir. Dostarlimab ağciyərlər (pnevmoniya), kolon (kolit), qaraciyər (hepatit), endokrin vəzilər (endokrinopatiyalar) və böyrəklər (nefrit) kimi sağlam orqanların iltihablanması daxil olmaqla immun vasitəçili yan təsirlər kimi tanınan ciddi vəziyyətlər yarada bilər.

Tövsiyə edilən dostarlimab dozası və proqramı (1-dən 4-ə qədər dozalar) hər 3 həftədə 500 mg-dır. 4-cü dozadan 3 həftə sonra başlayan sonrakı doza xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək hər 6 həftədə 1.000 mg-dır. Dostarlimab 30 dəqiqə ərzində venadaxili infuziya kimi tətbiq edilməlidir.

İrəliləmiş mərhələ endometrium müalicəsində gəlinən son nöqtə

Dostarlimab təsdiqi ilə birlikdə son 2 ildə irəliləmiş mərhələ endometrium xərçənginin müalicəsi üçün çox mühüm 2 irəliləyişə şahid olduq. 2019-cu ilin sentyabrında pembrolizumab və lenvatinib irəliləmiş mərhələli, əvvəllər sistemik müalicə almış və xərçəngində irəliləmə görülmüş endometrium xərçəngində FDA təsdiqi almışdı (baxın: müvafiq təsdiq). Bu təsdiqdə endometrium şişində yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) olmamalı, yanlış cütləşmə təmiri çatışmazlığı (dMMR) olmamalı idi. Məhz bu nöqtədə dostarlimab mühüm boşluğu doldurdu. Çünki dostarlimab təsdiqi dMMR müsbət şişləri əhatə etdi.

İrəliləmiş mərhələli, dMMR və MSI baxımından mənfi endometrium xərçənglərində Tədqiqat 111 / KEYNOTE-146 ilə müşahidə olunan pembrolizumab və lenvatinib nəticələri belə idi: müalicəyə obyektiv cavab %38.3 (%10.6-sı tam, %27.7-si qismən cavab). GARNET tədqiqatında da obyektiv cavab göstəricisi oxşar (% 42.3) tapıldı.

Yuxarıda da vurğuladığımız kimi, irəliləmiş mərhələ endometrium şişlərinin təxminən % 25-30-u dMMR baxımından müsbətdir. Həmçinin aparılan tədqiqatlar bütün solid (orqan) şişlər arasında ən yüksək dMMR müsbətliyinin endometrium xərçənglərində olduğunu göstərir.