Иммунотерапия рака матки получила одобрение FDA по особому опухолевому маркеру

Одобрение касается рецидивирующего или распространенного рака эндометрия (матки) с генетическим нарушением — «дефицитом репарации неспаренных оснований ДНК» (dMMR).

22 апреля 2021 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) выдало ускоренное одобрение после платиносодержащей химиотерапии при прогрессировании во время или после предшествующего лечения и наличии у опухолей определенной генетической особенности, известной как dMMR, при рецидивирующем или распространенном раке эндометрия для лечения пациентов препаратом dostarlimab (Jemperli, компания GSK), представляющим собой иммунотерапию.

Что такое dMMR?

dMMR (mismatch repair deficient) — аномалия, влияющая на правильную репарацию ДНК внутри клетки; ее выявляют с помощью проводимых в опухолевой ткани генетических тестов.

Что такое dostarlimab?

Dostarlimab (Jemperli) связывается с PD-1 и блокирует взаимодействие этой молекулы с PD-L1 и PD-L2; это ингибитор иммунных контрольных точек — иммунотерапевтический препарат нового поколения.

PD-1 находится на поверхности клеток иммунной системы, а PD-L1 и PD-L2 — на иммунных и некоторых раковых клетках.

Блокирование взаимодействия PD-1 и PD-L1-L2 на поверхности клеток помогает иммунной системе организма бороться с раковыми клетками. Эта иммунотерапия специально разработана для воздействия на dMMR-рак эндометрия.

Рак эндометрия (матки) — самый распространенный гинекологический (специфичный для женщин) рак в Турции и многих западных странах; его заболеваемость растет. Согласно статистике рака в Турции за 2020 год в Турции у 5918 женщин был диагностирован рак матки.

Около 75% случаев рака матки диагностируется на ранней стадии и обычно поддается хирургическому лечению. Однако женщины с распространенным и рецидивирующим раком матки имеют ограниченные варианты лечения после стандартной терапии первой линии с платиносодержащей химиотерапевтической схемой.

Примерно у 25% — 30% пациентов с распространенным раком матки опухоли имеют dMMR.

Одобрение FDA на основании исследования GARNET

Безопасность и эффективность dostarlimab изучались в одногрупповом многокогортном GARNET клиническом исследовании.

• В испытании у 42,3% из 71 пациента с dMMR-положительным рецидивирующим или распространенным раком эндометрия, получавшего dostarlimab, наблюдался полный ответ (исчезновение опухоли) или частичный ответ (уменьшение опухоли) на лечение dostarlimab. Частота полного ответа составляла 12,7%, а частичного — 29,6%.
• У 93% ответивших на лечение ответ сохранялся шесть месяцев или дольше.

К распространенным побочным эффектам dostarlimab относятся утомляемость, тошнота, диарея, анемия и запор. Dostarlimab может вызывать серьезные состояния, известные как иммуноопосредованные побочные эффекты, включая воспаление здоровых органов: легких (пневмония), толстой кишки (колит), печени (гепатит), эндокринных желез (эндокринопатии) и почек (нефрит).

Рекомендуемая для dostarlimab доза и схема (дозы с 1 по 4) — 500 mg каждые 3 недели. Последующие дозы, начиная через 3 недели после 4-й дозы, составляют 1000 mg каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Dostarlimab следует вводить внутривенной инфузией в течение 30 минут.

Последние достижения в лечении распространенного рака эндометрия

Вместе с одобрением dostarlimab за последние 2 года мы стали свидетелями 2 очень важных достижений в лечении распространенного рака эндометрия. В сентябре 2019 года pembrolizumab плюс lenvatinib получили одобрение FDA при распространенном раке эндометрия, ранее леченном системно и с наблюдавшимся прогрессированием (см. соответствующее одобрение). При этом одобрении в опухоли эндометрия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) не должно было быть, дефицита репарации неспаренных оснований (dMMR) также не должно было быть. Именно здесь dostarlimab восполнил важный пробел, поскольку его одобрение охватывало dMMR-положительные опухоли.

При распространенном раке эндометрия, отрицательном по dMMR и MSI, исследование 111 / KEYNOTE-146 показало следующие результаты pembrolizumab плюс lenvatinib: объективный ответ на лечение 38,3% (10,6% — полный, 27,7% — частичный ответ). В исследовании GARNET частота объективного ответа была сходной (42,3%).

Как подчеркивалось выше, примерно 25-30% распространенных опухолей эндометрия положительны по dMMR. Кроме того, исследования показывают, что среди всех солидных (органных) опухолей самая высокая частота dMMR-положительности наблюдается при раке эндометрия.