Imunoterapia a primit aprobarea FDA în cancerul uterin pe baza unui marker tumoral specific

Aprobarea vizează cancerul endometrial (uterin) recidivant sau avansat care prezintă o anomalie genetică numită „deficiență a reparării nepotrivirilor ADN” (dMMR).

La 22 aprilie 2021, FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA) a acordat aprobarea accelerată, după tratamentul cu o chimioterapie pe bază de platină în timpul sau după care boala a progresat, pentru pacientele ale căror cancere au o anumită caracteristică genetică numită dMMR și care prezintă cancer endometrial recidivant sau avansat. Această aprobare vizează tratarea acestor paciente cu dostarlimab (Jemperli, compania GSK), o formă de imunoterapie.

Ce este dMMR?

dMMR (mismatch repair deficient) este o anomalie care afectează repararea corectă a ADN-ului în interiorul celulei și este identificată prin teste genetice efectuate pe țesutul tumoral.

Ce este dostarlimab?

Dostarlimab (Jemperli) se leagă de PD-1, blocând interacțiunea acestei molecule cu PD-L1 și PD-L2. Aparține clasei de inhibitori ai punctelor de control imun și este o imunoterapie de nouă generație.

PD-1 se găsește pe suprafața celulelor sistemului imunitar, iar PD-L1 și PD-L2 se găsesc pe celulele imunitare și pe unele celule canceroase.

Blocarea interacțiunii dintre PD-1 și PD-L1-L2 pe suprafețele celulare ajută sistemul imunitar al organismului să lupte împotriva celulelor canceroase. Această imunoterapie a fost concepută special pentru a ținti cancerul endometrial dMMR.

Cancerul endometrial (uterin) este cel mai frecvent cancer ginecologic (specific femeilor) în Turcia și în multe țări occidentale, iar incidența sa este în creștere. Potrivit Statisticilor privind cancerul în Turcia pentru 2020, în țara noastră, 5918 femei au fost diagnosticate cu cancer uterin.

Aproximativ 75% dintre cancerele uterine sunt diagnosticate într-un stadiu timpuriu și pot fi tratate, de regulă, prin intervenție chirurgicală. Totuși, femeile cu cancer uterin avansat și recidivant au opțiuni terapeutice limitate după tratamentul standard de primă linie cu o schemă de chimioterapie pe bază de platină.

Aproximativ 25% până la 30% dintre pacientele cu cancer uterin în stadiu avansat au tumori dMMR.

Aprobarea FDA obținută pe baza studiului GARNET

Siguranța și eficacitatea dostarlimabului au fost evaluate în GARNET, un studiu cu un singur braț și mai multe cohorte. Această cercetare clinică a investigat tratamentul.

• În studiu, 42,3% dintre cele 71 de paciente cu cancer endometrial recidivant sau avansat, pozitiv pentru dMMR, care au primit dostarlimab, au avut un răspuns complet (dispariția tumorii) sau un răspuns parțial (micșorarea tumorii) la tratamentul cu dostarlimab. Rata răspunsului complet a fost de 12,7%, iar rata răspunsului parțial a fost de 29,6%.
• La 93% dintre persoanele care au răspuns, răspunsul a durat șase luni sau mai mult.

Printre cele mai frecvente reacții adverse ale dostarlimabului se numără oboseala, greața, diareea, anemia și constipația. Dostarlimab poate provoca afecțiuni grave, cunoscute ca reacții adverse mediate imun, inclusiv inflamarea unor organe sănătoase precum plămânii (pneumonie), colonul (colită), ficatul (hepatită), glandele endocrine (endocrinopatii) și rinichii (nefrită).

Pentru dostarlimab, doza și schema recomandate sunt de 500 mg o dată la 3 săptămâni (dozele de la 1 la 4). Doza ulterioară, care începe la 3 săptămâni după doza a 4-a, este de 1000 mg o dată la 6 săptămâni, până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile. Dostarlimab trebuie administrat ca perfuzie intravenoasă pe parcursul a 30 de minute.

Cele mai recente progrese în tratamentul cancerului endometrial avansat

Odată cu aprobarea dostarlimabului, în ultimii 2 ani am asistat la 2 progrese foarte importante pentru tratamentul cancerului endometrial avansat. În septembrie 2019, pembrolizumab plus lenvatinib primise aprobarea FDA pentru cancerul endometrial avansat, tratat anterior sistemic și la care s-a observat progresia bolii (a se vedea aprobarea respectivă). Pentru această aprobare, tumora endometrială nu trebuia să prezinte instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H) și nici deficiență a reparării nepotrivirilor (dMMR). Tocmai în acest punct dostarlimab a umplut un gol important, deoarece aprobarea dostarlimabului a inclus tumorile pozitive pentru dMMR.

În cancerele endometriale avansate, negative pentru dMMR și MSI, rezultatele obținute în Studiul 111 / KEYNOTE-146 pentru pembrolizumab plus lenvatinib au fost următoarele: răspuns obiectiv la tratament de 38,3% (10,6% răspuns complet și 27,7% răspuns parțial). Și în studiul GARNET rata răspunsului obiectiv a fost similară (42,3%).

După cum am subliniat mai sus, aproximativ 25-30% dintre tumorile endometriale avansate sunt pozitive pentru dMMR. De asemenea, cercetările arată că, dintre toate tumorile solide (ale organelor), cea mai mare pozitivitate pentru dMMR se întâlnește în cancerele endometriale.