dMMR müsbət xərçənglər üçün dostarlimab FDA təsdiqi aldı

17 avqust 2021-ci ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) genetik pozuntu olan "DNT uyğunsuzluq təmirinin çatışmazlığını" (dMMR) daşıyan, əvvəlki müalicələrdən sonra irəliləmə göstərən və qənaətbəxş müalicə seçimi olmayan, təkrarlayan və ya irəliləmiş mərhələli solid (orqan) xərçəngləri olan yetkin xəstələr üçün dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline LLC) adlı immunoterapiya dərmanına sürətləndirilmiş təsdiq verdi.

FDA eyni zamanda dostarlimab-gxly ilə müalicəyə uyğunluğu müəyyənləşdirmək üçün köməkçi diaqnostik cihaz kimi VENTANA MMR RxDx Panelini də təsdiqlədi.

Dostarlimab əvvəllər 22 aprel 2021-ci ildə dMMR müsbət, təkrarlayan və ya irəliləmiş mərhələli endometrial (uşaqlıq) xərçəngin müalicəsi üçün FDA təsdiqi almışdı (bax: müvafiq təsdiq).

• MÜHÜM YENİLİK: Düz bağırsaq xərçəngində əməliyyatdan əvvəl immunoterapiyaya yüzdə 100 cavab

dMMR nədir?

dMMR (mismatch repair deficient) hüceyrə daxilində DNT-nin düzgün təmirinə təsir edən anormallıqdır və şiş toxumasında aparılan genetik testlərlə müəyyən edilir.

Dostarlimab nədir?

Dostarlimab (Jemperli) PD-1-ə bağlanaraq bu molekulun PD-L1 və PD-L2 ilə qarşılıqlı təsirini əngəlləyən, immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru sinfindən yeni nəsil immunoterapiyadır.

PD-1 immun sistem hüceyrələrinin səthində olur, PD-L1 və PD-L2 isə immun hüceyrələrində və bəzi xərçəng hüceyrələrində yerləşir.

Hüceyrə səthlərində PD-1 və PD-L1-L2 qarşılıqlı təsirinin bloklanması bədənin immun sisteminə xərçəng hüceyrələri ilə mübarizədə kömək edir. Bu immunoterapiya dMMR endometrial xərçəngini hədəfləmək üçün xüsusi hazırlanmışdır.

Garnet tədqiqatı

Dostarlimabın effektivliyi randomizə edilməmiş, çoxmərkəzli, açıq, çoxkohortlu klinik tədqiqat olan GARNET-də qiymətləndirildi. Effektivliyin ölçüldüyü xəstə qrupu sistemik müalicədən sonra irəliləyən və qənaətbəxş alternativ müalicəsi olmayan və ya irəliləmiş mərhələli dMMR müsbət solid şişləri olan 209 xəstədən ibarət idi.

Birincili effektivlik sonlanım nöqtələri RECIST 1.1-ə görə kor müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə ilə müəyyən edilən ümumi cavab göstəricisi və cavab müddətiidi.

• Ümumi cavab göstəricisi %41.6 idi; %9,1 tam cavab və %32,5 qismən cavab (%95 GA: 34.9, 48.6).
• Median cavab müddəti 34.7 ay idi (aralıq 2.6, 35.8+), bu xəstələrin %95.4-də cavab müddəti ≥ 6 ay idi.

dMMR müsbət bu xəstə qrupunda dostarlimabla görülən ən geniş yayılmış (≥%20) yan təsirlər, yorğunluq/asteniya, anemiya, ishal və ürəkbulanmadır. Ən geniş yayılmış 3-cü və ya 4-cü dərəcəli yan təsirlər anemiya, yorğunluq/asteniya, transaminazların artması, sepsis və kəskin böyrək zədəsi idi. İmmun vasitəli əlavə reaksiyalar, o cümlədən pnevmonit, kolit, hepatit, endokrinopatiyalar, nefrit və dermatoloji toksiklik də dostarlimab-gxly ilə əlaqəlidir.

Tövsiyə edilən dostarlimab dozası, 30 dəqiqəlik venadaxili infuziya şəklində ilk 1 ilə 4-cü kurslar üçün hər 3 həftədən bir 500 mg-dır. 4-cü dozadan 3 həftə sonra başlayan növbəti doza hər 6 həftədən bir 1.000 mg-dır.