Достарлимаб получил одобрение FDA для лечения dMMR-положительных видов рака

17 августа 2021 года FDA (Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США) предоставило ускоренное одобрение иммунотерапевтическому препарату достарлимаб-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline LLC) для взрослых пациентов с рецидивирующими или распространёнными солидными (органными) опухолями, имеющими генетическое нарушение «дефицит репарации ошибочно спаренных оснований ДНК» (dMMR), с прогрессированием после предыдущего лечения и без удовлетворительных вариантов терапии.

Одновременно FDA одобрило панель VENTANA MMR RxDx в качестве сопутствующего диагностического средства для определения возможности лечения достарлимабом-gxly.

Ранее, 22 апреля 2021 года, достарлимаб получил одобрение FDA для лечения dMMR-положительного рецидивирующего или распространённого рака эндометрия (матки) (см. соответствующее одобрение).

• ВАЖНОЕ ДОСТИЖЕНИЕ: 100 процентов ответов на предоперационную иммунотерапию при раке прямой кишки

Что такое dMMR?

dMMR (mismatch repair deficient) — аномалия, нарушающая правильную репарацию ДНК внутри клетки; её выявляют с помощью проводимых на опухолевой ткани генетических тестов для определения этого нарушения.

Что такое достарлимаб?

Достарлимаб (Jemperli), связываясь с PD-1, блокирует взаимодействие этой молекулы с PD-L1 и PD-L2 и относится к классу ингибиторов иммунных контрольных точек как иммунотерапия нового поколения.

PD-1 находится на поверхности клеток иммунной системы, тогда как PD-L1 и PD-L2 присутствуют на иммунных клетках и некоторых раковых клетках.

Блокирование взаимодействия PD-1 и PD-L1-L2 на поверхности клеток помогает иммунной системе организма бороться с раковыми клетками. Эта иммунотерапия специально разработана для воздействия на dMMR-рак эндометрия.

Исследование Garnet

Эффективность достарлимаба оценивали в GARNET — нерандомизированном, многоцентровом, открытом, многокогортном клиническом исследовании. Группа, в которой измеряли эффективность, состояла из 209 пациентов с прогрессированием после системной терапии и без удовлетворительного альтернативного лечения либо с распространёнными dMMR-положительными солидными опухолями.

Первичными конечными точками эффективности, определяемыми слепой независимой центральной оценкой по RECIST 1.1, были общая частота ответа и длительность ответа.

• Общая частота ответа составила 41.6%; 9.1% полных ответов и 32.5% частичных ответов (95% ДИ: 34.9, 48.6).
• Медианная длительность ответа составила 34.7 месяца (диапазон 2.6, 35.8+); у 95.4% этих пациентов ответ продолжался ≥ 6 месяцев.

Наиболее распространённые (≥%20) при достарлимабе в этой dMMR-положительной группе пациентов побочные эффекты — утомляемость/астения, анемия, диарея и тошнота. Наиболее частыми побочными эффектами степени 3 или 4 были анемия, утомляемость/астения, повышение трансаминаз, сепсис и острое повреждение почек. С достарлимабом-gxly также связаны иммуноопосредованные нежелательные реакции, включая пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит и дерматологическую токсичность.

Рекомендуемая для достарлимаба доза составляет 500 mg каждые 3 недели в течение первых циклов с 1 по 4 в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут. Последующая доза, начиная через 3 недели после 4-й дозы, составляет 1.000 mg каждые 6 недель.