Dostarlimab a primit aprobarea FDA pentru cancerele dMMR pozitive

La 17 august 2021, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a acordat aprobare accelerată medicamentului de imunoterapie dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline LLC) pentru pacienții adulți cu cancere solide (de organ) recidivate sau în stadiu avansat, care prezintă anomalia genetică numită „deficit de reparare a nepotrivirilor ADN” (dMMR), au avut progresie după tratamentele anterioare și nu dispun de opțiuni terapeutice satisfăcătoare.

În același timp, FDA a aprobat și panelul VENTANA MMR RxDx ca dispozitiv de diagnostic complementar pentru stabilirea eligibilității pentru tratamentul cu dostarlimab-gxly.

Dostarlimab primise anterior aprobarea FDA la 22 aprilie 2021 pentru tratamentul cancerului endometrial (uterin) dMMR pozitiv, recidivat sau în stadiu avansat (vezi aprobarea respectivă).

• PROGRES IMPORTANT: Răspuns de 100 la sută la imunoterapia preoperatorie în cancerul rectal

Ce este dMMR?

dMMR (mismatch repair deficient) este o anomalie care afectează repararea corectă a ADN-ului din celulă și se identifică prin teste genetice efectuate pe țesutul tumoral.

Ce este dostarlimab?

Dostarlimab (Jemperli), care se leagă de PD-1 și împiedică interacțiunea acestei molecule cu PD-L1 și PD-L2, este o imunoterapie de generație nouă din clasa inhibitorilor punctelor de control imunitar.

PD-1 se găsește pe suprafața celulelor sistemului imunitar, iar PD-L1 și PD-L2 se găsesc pe celulele imunitare și pe unele celule canceroase.

Blocarea interacțiunii PD-1 și PD-L1-L2 pe suprafețele celulelor ajută sistemul imunitar al organismului în lupta împotriva celulelor canceroase. Această imunoterapie a fost concepută special pentru a ținti cancerul endometrial dMMR.

Studiul Garnet

Eficacitatea dostarlimab a fost evaluată în GARNET, un studiu clinic nerandomizat, multicentric, deschis, cu mai multe cohorte. Grupul de pacienți la care a fost măsurată eficacitatea a fost alcătuit din 209 pacienți care aveau progresie după tratament sistemic și nu dispuneau de un tratament alternativ satisfăcător sau aveau tumori solide dMMR pozitive în stadiu avansat.

Obiectivele primare de eficacitate, determinate prin evaluare centrală independentă în orb, conform RECIST 1.1, au fost rata globală de răspuns și durata răspunsului.

• Rata globală de răspuns a fost de 41,6%; 9,1% răspuns complet și 32,5% răspuns parțial (95% IÎ: 34,9, 48,6).
• Durata mediană a răspunsului a fost de 34,7 luni (interval 2,6, 35,8+), iar la 95,4% dintre acești pacienți durata răspunsului a fost ≥ 6 luni.

În acest grup de pacienți dMMR pozitivi, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse observate cu dostarlimab sunt oboseala/astenia, anemia, diareea și greața. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau 4 au fost anemia, oboseala/astenia, creșterea transaminazelor, sepsisul și leziunea renală acută. Reacțiile adverse mediate imun sunt, de asemenea, asociate cu dostarlimab-gxly și includ pneumonită, colită, hepatită, endocrinopatii, nefrită și toxicitate dermatologică.

Pentru dostarlimab, doza recomandată este de 500 mg la fiecare 3 săptămâni pentru primele cicluri, de la 1 la 4, sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute. Doza ulterioară, care începe la 3 săptămâni după doza 4, este de 1000 mg la fiecare 6 săptămâni.