ديسيتاماب فيدوتين وتوريباليماب في سرطان المثانة الإيجابي لـ HER2 المنتشر إلى العضلات

في علاج سرطان المثانة الإيجابي لـ HER2 المنتشر إلى الطبقة العضلية، ديسيتاماب فيدوتين ومعه، حول العملية، توريباليماب يمثل جمعهما تقدمًا مهمًا. ففي عام 2025، أبرزت دراسة مرحلة 2 عُرضت في ندوة ASCO لسرطانات الجهاز البولي التناسلي فعالية هذا العلاج المشترك.

إيجابية HER2 في سرطان المثانة

في 27 يناير 2025، Biol Proced Online نُشر مقال في هذه المجلة حدد لدى مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات (KİMK) معدل إيجابية HER2 بـ %57.6 (IHK 2+ أو 3+). وفي هذه الدراسة، من إجمالي 217 مريضًا، وُجد 125 إيجابيين لـ HER2.

تعني إيجابية HER2 في سرطان المثانة وجود مستقبلات HER2 بكثرة على سطح الخلايا السرطانية، وأنها تساعد نموها وانتشارها. وHER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) بروتين ينظم عادة نمو الخلايا وانقسامها. لكن الإفراط في تعبيره بالخلايا السرطانية قد يؤدي إلى نمو غير مضبوط وتقدم السرطان.

ما آلية عمل ديسيتاماب فيدوتين؟

ديسيتاماب فيدوتين متقارن جسم مضاد ودواء يستهدف HER2. ويحتوي جسمًا مضادًا نوعيًا لبروتين HER2 المفرط التعبير على سطح الخلايا السرطانية. وبعد ارتباط الجسم المضاد بمستقبل HER2 على السطح، يدخل الدواء إلى الخلية ويُحرر العامل السام للخلايا، أي الكيميائي، المقترن بالجسم المضاد. وتستهدف هذه المادة المحررة شبكة الأنابيب الدقيقة في الخلايا السرطانية، فتمنع الانقسام وتسبب موت الخلية.

ما آلية عمل توريباليماب؟

توريباليماب، مثبط لنقاط التفتيش المناعية وجسم مضاد وحيد النسيلة يعمل بالارتباط بمستقبل PD-1 (الموت المبرمج-1). ويكبح PD-1 قدرة جهاز المناعة، خصوصًا الخلايا التائية، على الاستجابة للخلايا غير الطبيعية كالسرطانية. وبالارتباط بـ PD-1، يحجب توريباليماب هذا التثبيط، ويتيح للخلايا التائية مهاجمة الخلايا السرطانية. 

تفاصيل دراسة RC48-C017 الحديثة

تشمل هذه الدراسة المنفذة في الصين مرضى شُخصوا بسرطان المثانة الغازي للعضلات (KİMK)، الإيجابي لـ HER2 (IHK 2+ و3+)، والمناسبين لاستئصال المثانة الجذري وتشريح العقد اللمفية الحوضية.

عُولج المرضى قبل العملية خلال 6 دورات، كل أسبوعين، بديسيتاماب فيدوتين 2 mg/kg وتوريباليماب 3 mg/kg. وبعد العملية، أُعطي توريباليماب حتى 20 دورة بجرعة 3 mg/kg.

كان العمر الوسيط للمرضى المشاركين البالغ عددهم 47 هو 64 (النطاق 30-82)، وكان %72,3 منهم رجالًا. وشُخصت الغالبية (%76,6) بسرطان ظهارة بولية نقي، بينما كُشف لدى %27,7 عن إيجابية PD-L1 في المرض.

من بين 33 مريضًا خضعوا للجراحة، تلقى 16 علاجًا مساعدًا ، وحُدد معدل المضاعفات بعد العملية بـ %45,5. ومن أشيع المضاعفات عدوى موضع الفغرة (%15,2) والألم بعد العملية (%12,1).

المرضية الاستجابة الكاملة بلغ معدلها %63,6، بينما بلغ معدل الاستجابة المرضية %75,8.

لم يُبلغ وسيط البقاء دون أحداث لدى من خضعوا للجراحة، ولوحظ معدل بقاء دون أحداث خلال 12 شهرًا %92,5، وخلال 18 شهرًا %85,9. وبلغ البقاء الكلي خلال 12 شهرًا للمرضى أنفسهم %95,5.

المساعد قبل الجراحة سُجلت أحداث ضارة مرتبطة بالعلاج لدى جميع متلقي هذا العلاج، ولوحظت لدى %27,7 أحداث بدرجة 3. أو أشد. ومعدل الأحداث الضارة المرتبطة بالعلاج %97,9؛ أما المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3. فأعلى فمعدلها %21,3. وأكثر الأحداث شيوعًا تساقط الشعر (%42,6)، وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT)، والوهن وفرط ثلاثي الغليسريد وفقدان الوزن.

تشير هذه النتائج إلى أن ديسيتاماب فيدوتين المساعد قبل الجراحة مع توريباليماب حول الجراحة يقدمان فعالية واعدة وملف سلامة مقبولًا لدى مرضى MIBC الإيجابي لـ HER2. وتقدم النتائج نهجًا جديدًا وفعالًا لإدارة سرطان المثانة المنتشر إلى العضلات، مما يتيح خطوة مهمة في مواجهة هذا السرطان الصعب.