Disitamab Vedotin und Toripalimab bei HER2-positivem muskelinvasivem Blasenkrebs

Bei HER2-positivem, in die Muskelschicht eingewachsenem Blasenkrebs stellt die Kombination aus Disitamab Vedotin und perioperativem Toripalimab einen wichtigen Fortschritt dar. Eine auf dem ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2025 vorgestellte Phase-2-Studie zeigte die Wirksamkeit dieses Ansatzes.

HER2-Positivität bei Blasenkrebs

Laut einem am 27. Januar 2025 in  Biol Proced Online veröffentlichten Artikel betrug bei muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) die HER2-Positivitätsrate 57,6% (IHC 2+ oder 3+). Von insgesamt 217 untersuchten Personen waren 125 HER2-positiv.

HER2-Positivität bedeutet, dass auf den Krebszellen viele HER2-Rezeptoren vorkommen, die Wachstum und Ausbreitung unterstützen. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) ist ein Protein, das normalerweise Zellwachstum und -teilung reguliert. Bei Überexpression in Krebszellen kann es jedoch unkontrolliertes Wachstum und ein Fortschreiten der Erkrankung fördern.

Wie wirkt Disitamab Vedotin?

Disitamab Vedotin ist ein HER2-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). Es enthält einen Antikörper gegen das auf Krebszellen überexprimierte HER2-Protein. Nach der Bindung an den HER2-Rezeptor wird das Konjugat in die Zelle aufgenommen und der gekoppelte zytotoxische Wirkstoff freigesetzt. Dieser greift das Mikrotubulinetz an, hemmt die Zellteilung und führt zum Zelltod.

Wie wirkt Toripalimab?

Toripalimab ist ein Immuncheckpoint-Hemmer und monoklonaler Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor (Programmed Death-1) bindet. PD-1 unterdrückt die Fähigkeit des Immunsystems, besonders der T-Zellen, auf veränderte Zellen wie Krebszellen zu reagieren. Toripalimab bindet an PD-1, blockiert diese Hemmung und ermöglicht T-Zellen, Krebszellen anzugreifen. 

Einzelheiten der aktuellen RC48-C017-Studie

Die chinesische Studie umfasste Menschen mit HER2-positivem (IHC 2+ und 3+) muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), die für eine radikale Zystektomie mit Entfernung der Beckenlymphknoten geeignet waren.

Vor der Operation erhielten sie über 6 Zyklen alle zwei Wochen 2 mg/kg Disitamab Vedotin und 3 mg/kg Toripalimab. Nach der Operation wurden bis zu 20 Zyklen Toripalimab mit 3 mg/kg gegeben.

Die 47 Teilnehmenden waren im Median 64 Jahre alt (Spanne 30-82); 72,3% waren Männer. Die meisten (76,6%) hatten ein reines Urothelkarzinom, und bei 27,7% lag eine PD-L1-positive Erkrankung vor.

Von 33 operierten Personen erhielten 16 eine adjuvante Behandlung. Die postoperative Komplikationsrate betrug 45,5%. Am häufigsten waren Infektionen an der Stomastelle (15,2%) und postoperative Schmerzen (12,1%).

Die pathologische Komplettansprech rate betrug 63,6%, die pathologische Ansprechrate 75,8%.

Bei den Operierten wurde das mediane ereignisfreie Überleben nicht erreicht. Die ereignisfreie Überlebensrate betrug nach 12 Monaten 92,5% und nach 18 Monaten 85,9%. Das Gesamtüberleben nach 12 Monaten lag bei 95,5%.

Bei allen neoadjuvant Behandelten wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse dokumentiert; bei 27,7% traten Ereignisse ab Grad 3 auf. Die Rate therapiebezogener unerwünschter Ereignisse betrug 97,9%, die Rate therapiebezogener Ereignisse ab Grad 3 lag bei 21,3%. Am häufigsten waren Alopezie (42,6%), erhöhte Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), Asthenie, Hypertriglyzeridämie und Gewichtsverlust.

Die Ergebnisse sprechen für eine vielversprechende Wirksamkeit und ein akzeptables Sicherheitsprofil der Kombination aus neoadjuvantem Disitamab Vedotin und perioperativem Toripalimab bei HER2-positivem MIBC. Dieser neue Ansatz könnte die Behandlung des muskelinvasiven Blasenkrebses bereichern und stellt einen wichtigen Schritt gegen diese schwierige Erkrankung dar.