Disitamab vedotin და toripalimab HER2-დადებითი კუნთში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბოს დროს

HER2-დადებითი, კუნთოვან შრეში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობაში disitamab vedotin-ის და პერიოპერაციული toripalimab-ის კომბინაცია მნიშვნელოვან წინსვლად გვევლინება. ASCO-ს 2025 წლის გენიტოურინარული კიბოს სიმპოზიუმზე წარმოდგენილმა ფაზა 2-ის კვლევამ ამ კომბინირებული მკურნალობის ეფექტიანობა აჩვენა.

HER2-დადებითობა შარდის ბუშტის კიბოს დროს

2025 წლის 27 იანვარს Biol Proced Online ჟურნალში გამოქვეყნებული სტატიის მიხედვით, კუნთში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბოს (MIBC) მქონე პაციენტებში HER2-დადებითობის მაჩვენებელი 57.6% იყო (IHK 2+ ან 3+). ამ კვლევაში სულ 217 პაციენტიდან 125 HER2-დადებითი აღმოჩნდა.

შარდის ბუშტის კიბოს დროს HER2-დადებითობა მიუთითებს, რომ კიბოს უჯრედების ზედაპირზე HER2 რეცეპტორები დიდი რაოდენობითაა და ისინი კიბოს უჯრედებს ზრდასა და გავრცელებაში ეხმარება. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) ცილაა, რომელიც ჩვეულებრივ უჯრედის ზრდასა და გაყოფას არეგულირებს. თუმცა, კიბოს უჯრედებში მისი ჭარბი ექსპრესია შესაძლოა უჯრედების უკონტროლო ზრდასა და კიბოს პროგრესირებას იწვევდეს.

როგორია disitamab vedotin-ის მოქმედების მექანიზმი?

Disitamab vedotin არის HER2-ზე მიმართული ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატი (AİK). პრეპარატი შეიცავს ანტისხეულს, რომელიც სპეციფიკურია კიბოს უჯრედების ზედაპირზე ჭარბად ექსპრესირებული HER2 ცილის მიმართ. უჯრედის ზედაპირზე HER2 რეცეპტორთან ანტისხეულის შეკავშირების შემდეგ პრეპარატი უჯრედში ხვდება და ანტისხეულთან კონიუგირებული ციტოტოქსიკური აგენტი (ქიმიოთერაპია) თავისუფლდება. გამოთავისუფლებული ციტოტოქსიკური ნივთიერება კიბოს უჯრედების მიკროტუბულების ქსელზე მოქმედებს, აფერხებს უჯრედის გაყოფას და უჯრედის სიკვდილს იწვევს.

როგორია toripalimab-ის მოქმედების მექანიზმი?

Toripalimab, იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორი , მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც PD-1 (Programmed Death-1) რეცეპტორთან შეკავშირებით მოქმედებს. PD-1 არის რეცეპტორი, რომელიც თრგუნავს იმუნური სისტემის, განსაკუთრებით T უჯრედების, უნარს, უპასუხოს ისეთ არანორმალურ უჯრედებს, როგორიცაა კიბოს უჯრედები. Toripalimab PD-1-თან შეკავშირებით ამ ინჰიბირებას ბლოკავს და T უჯრედებს კიბოს უჯრედებზე შეტევის საშუალებას აძლევს. 

მიმდინარე RC48-C017 კვლევის დეტალები

ჩინეთში ჩატარებული ეს კვლევა მოიცავს HER2-დადებითი (IHK 2+ და 3+) კუნთში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბოს (MIBC) მქონე პაციენტებს, რომლებიც რადიკალური ცისტექტომიისა და მენჯის ლიმფური კვანძების დისექციისთვის შესაფერისად ჩაითვალნენ.

ოპერაციამდე პაციენტები მკურნალობის 6 ციკლის განმავლობაში ყოველ ორ კვირაში იღებდნენ 2 mg/kg disitamab vedotin-სა და 3 mg/kg toripalimab-ს. ოპერაციის შემდეგ პაციენტებს 3 mg/kg toripalimab-ით მკურნალობა 20 ციკლამდე უტარდებოდათ.

კვლევაში მონაწილე 47 პაციენტის მედიანური ასაკი 64 წელი იყო (დიაპაზონი, 30-82), ხოლო 72,3% მამაკაცი იყო. პაციენტების უმეტესობას (76,6%) წმინდა უროთელური კარცინომა ჰქონდა, ხოლო 27,7%-ში PD-L1-დადებითი დაავადება გამოვლინდა.

ოპერირებულ 33 პაციენტს შორის 16-ს ადიუვანტური მკურნალობა ჩაუტარდა; პოსტოპერაციული გართულებების მაჩვენებელი 45,5% იყო. ყველაზე ხშირ გართულებებს შორის იყო სტომის მიდამოს ინფექცია (15,2%) და პოსტოპერაციული ტკივილი (12,1%).

პათოლოგიური სრული პასუხის მაჩვენებელი 63,6% იყო, ხოლო პათოლოგიური პასუხის მაჩვენებელი — 75,8%.

ოპერირებულ პაციენტებში მოვლენების გარეშე გადარჩენის მედიანა მიღწეული არ იყო; მოვლენების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი 12 თვეზე 92,5%-ს, ხოლო 18 თვეზე 85,9%-ს შეადგენდა. იმავე პაციენტების საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი 12 თვეზე 95,5% იყო.

ნეოადიუვანტური მკურნალობის მიმღებ ყველა პაციენტში არასასურველი მოვლენები აღირიცხა, ხოლო 27,7%-ში მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის არასასურველი მოვლენები გამოვლინდა. მკურნალობასთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენების მაჩვენებელი 97,9% იყო; მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის მკურნალობასთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენების მაჩვენებელი კი 21,3%-ს შეადგენდა. ყველაზე ხშირ არასასურველ მოვლენებს შორის იყო ალოპეცია (42,6%), ასპარტატამინოტრანსფერაზის (AST) და ალანინამინოტრანსფერაზის (ALT) დონის მატება, ასთენია, ჰიპერტრიგლიცერიდემია და წონის კლება.

ეს შედეგები აჩვენებს, რომ ნეოადიუვანტური disitamab vedotin-ისა და პერიოპერაციული toripalimab-ის კომბინაცია HER2-დადებითი MIBC-ის მქონე პაციენტებში იმედის მომცემ ეფექტიანობასა და მისაღებ უსაფრთხოების პროფილს გვთავაზობს. ეს მონაცემები კუნთში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მართვაში ახალ და ეფექტიან მიდგომას წარმოადგენს და ამ რთული ტიპის კიბოსთან ბრძოლაში მნიშვნელოვანი ნაბიჯის გადადგმას უზრუნველყოფს.