Диситамаб ведотин и торипалимаб при HER2-положительном мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

В лечении HER2-положительного рака мочевого пузыря, прорастающего в мышечный слой, комбинация диситамаба ведотина и периоперационного торипалимаба представляет важный шаг вперед. Исследование фазы 2, представленное на симпозиуме ASCO по опухолям мочеполовой системы в 2025 году, продемонстрировало эффективность такого сочетания.

HER2-положительный статус при раке мочевого пузыря

Согласно статье, опубликованной 27 января 2025 года в Biol Proced Online , у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря частота HER2-положительного статуса составила 57,6% (ИГХ 2+ или 3+). В исследовании HER2-положительный статус обнаружили у 125 из 217 пациентов.

HER2-положительный статус при раке мочевого пузыря означает большое количество рецепторов HER2 на поверхности опухолевых клеток; эти рецепторы способствуют росту и распространению рака. HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2 — в норме регулирует рост и деление клеток. Однако при избыточной экспрессии в опухолевых клетках он может вызывать неконтролируемый рост и прогрессирование рака.

Как действует диситамаб ведотин?

Диситамаб ведотин — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный на HER2. Он содержит антитело, специфичное к белку HER2, избыточно экспрессируемому на поверхности раковых клеток. После связывания антитела с рецептором HER2 препарат попадает внутрь клетки, где высвобождается связанный с антителом цитотоксический агент — химиопрепарат. Он воздействует на сеть микротрубочек раковой клетки, подавляет ее деление и вызывает гибель.

Как действует торипалимаб?

Торипалимаб — ингибитор иммунных контрольных точек , моноклональное антитело, действующее путем связывания с рецептором PD-1 — рецептором программируемой гибели-1. PD-1 подавляет способность иммунной системы, особенно T-клеток, реагировать на аномальные клетки, в том числе раковые. Связываясь с PD-1, торипалимаб блокирует это торможение и позволяет T-клеткам атаковать раковые клетки. 

Подробности обновленного исследования RC48-C017

В исследовании в Китае участвовали пациенты с HER2-положительным (ИГХ 2+ и 3+) мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, подходившие для радикальной цистэктомии и тазовой лимфодиссекции.

До операции пациенты получали 6 циклов: каждые две недели диситамаб ведотин 2 mg/kg и торипалимаб 3 mg/kg. После операции назначали до 20 циклов торипалимаба в дозе 3 mg/kg.

Медиана возраста 47 участников составляла 64 года (диапазон 30-82), мужчины составляли 72,3%. У большинства (76,6%) была чистая уротелиальная карцинома, а у 27,7% выявили PD-L1-положительное заболевание.

Из 33 прооперированных пациентов 16 получали адъювантную терапию. Частота послеоперационных осложнений составила 45,5%; наиболее частыми были инфекция области стомы (15,2%) и послеоперационная боль (12,1%).

Частота патологического полного ответа составила 63,6%, а патологического ответа — 75,8%.

У прооперированных пациентов медиана бессобытийной выживаемости не была достигнута; через 12 месяцев она составляла 92,5%, через 18 месяцев — 85,9%. Общая выживаемость этих пациентов через 12 месяцев составила 95,5%.

Во время неоадъювантного лечения нежелательные явления, связанные с терапией, зарегистрировали у всех пациентов; у 27,7% они достигали степени 3 или выше. Частота связанных с лечением нежелательных явлений составила 97,9%, а событий степени 3 или выше — 21,3%. Наиболее частыми были алопеция (42,6%), повышение аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT), астения, гипертриглицеридемия и снижение массы тела.

Результаты показывают, что сочетание неоадъювантного диситамаба ведотина с периоперационным торипалимабом обеспечивает обнадеживающую эффективность и приемлемый профиль безопасности у пациентов с HER2-положительным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Эти данные предлагают новый эффективный подход к ведению заболевания и представляют важный шаг в борьбе с этим сложным видом рака.